【文/周遠(yuǎn)方】

11月17日，國產(chǎn)醫(yī)療器械龍頭邁瑞發(fā)布兩種心臟標(biāo)志物（簡稱“心標(biāo)”）新品：高敏心肌肌鈣蛋白I hs-cTnI及氨基末端腦利鈉肽前體NT-proBNP。

發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)（科工力量攝）

心肌肌鈣蛋白（cTn）是急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷的首選標(biāo)志物，NT-proBNP是心力衰竭診斷的重要標(biāo)志物，二者對(duì)疾病早期篩查、危險(xiǎn)分層、快速診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值，有助于醫(yī)生快速做出臨床決策，改善患者預(yù)后。

在心標(biāo)領(lǐng)域，心肌肌鈣蛋白cTn是衡量IVD公司的免疫檢測(cè)系統(tǒng)性能和產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)桿。

關(guān)于高敏心肌肌鈣蛋白I hs-cTnI：

“cTn”表示心肌肌鈣蛋白，它是心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，絕大部分cTn以三元復(fù)合物的形式結(jié)合在細(xì)肌絲上。

健康個(gè)體驗(yàn)血時(shí)cTn水平極低。一旦心肌細(xì)胞受到損傷時(shí)，cTn就會(huì)釋放到血液中。所以，心肌肌鈣蛋白是心肌損傷診斷的首選標(biāo)志物。

“cTnI”是cTn的一個(gè)亞單位。cTn由三個(gè)亞單位組成，即：cTnI、cTnT、TnC。其中，TnC無心肌特異性，同時(shí)存在于骨骼肌中。因此， cTnI、cTnT檢測(cè)試劑用于診斷急性心肌梗死等疾病，以及對(duì)心臟疾病進(jìn)行危險(xiǎn)分層。

“hs”表示高靈敏，它是指檢測(cè)試劑相對(duì)于傳統(tǒng)的心肌肌鈣蛋白檢測(cè)試劑的靈敏度更高，這意味著可以更早地發(fā)現(xiàn)心肌損傷。

由于歷史原因，當(dāng)前的全球體外診斷試劑市場(chǎng)，呈現(xiàn)出五大巨頭壟斷的格局，羅氏、雅培、丹納赫、西門子、賽默飛占據(jù)全球50%以上市場(chǎng)份額，強(qiáng)生、希森美康、貝克曼庫爾特、伯樂等企業(yè)在IVD領(lǐng)域?qū)嵙σ捕急容^強(qiáng)。

在中國市場(chǎng)，海外巨頭憑借歷史積累、生態(tài)優(yōu)勢(shì)和機(jī)器同試劑綁定的方式占據(jù)約40%的份額。

總部位于芬蘭的海肽生物，是全球最早進(jìn)行肌鈣蛋白研究和開發(fā)的商業(yè)公司之一，在1994年就推出了第一代高性能肌鈣蛋白單克隆抗體，并且是獲邀進(jìn)入IFCC肌鈣蛋白標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的企業(yè)成員，擁有全面的抗體設(shè)計(jì)、研究、工程化平臺(tái)。近30年來為行業(yè)提供了大量高質(zhì)量、原創(chuàng)性的科學(xué)研究成果，發(fā)表50余篇SCI論文，是包括心肌肌鈣蛋白在內(nèi)一系列心臟標(biāo)志物以及對(duì)應(yīng)抗體研究的行業(yè)引領(lǐng)者。

邁瑞醫(yī)療在2021年9月成功收購海肽生物，是一次下游產(chǎn)品端、市場(chǎng)端對(duì)上游原料端的垂直整合。

通過整合，邁瑞實(shí)現(xiàn)了在化學(xué)發(fā)光原材料領(lǐng)域核心技術(shù)的自主可控，海肽生物強(qiáng)化了對(duì)產(chǎn)品和市場(chǎng)端的理解和針對(duì)性。雙方的融合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但加速了本次心臟標(biāo)志物的新品升級(jí)進(jìn)程，而且使hs-cTnI新品兼具世界一流的靈敏度和更強(qiáng)的特異性。

在靈敏度方面，雙方針對(duì)cTn抗體進(jìn)行定向進(jìn)化，將親和力提升兩個(gè)數(shù)量級(jí)，檢測(cè)限（LOD）降低50%。與海肽的融合，讓邁瑞進(jìn)一步掌握從抗原表位、到抗體設(shè)計(jì)、再到抗體分子結(jié)構(gòu)解析的全方位能力，確保在抗體修飾、抗體/抗原反應(yīng)識(shí)別過程中的親和力始終處于最優(yōu)狀態(tài)。

利用對(duì)cTn抗原理解和抗體設(shè)計(jì)上的后發(fā)優(yōu)勢(shì)，hs-cTnI新品在表觀健康人群中檢出率達(dá)到93%，遠(yuǎn)超國際臨床化學(xué)協(xié)會(huì)(IFCC)/美國臨床化學(xué)協(xié)會(huì)(AACC) 50%的標(biāo)準(zhǔn)。

一般來說，靈敏度與特異性是免疫檢測(cè)中難以兼顧的兩大關(guān)鍵點(diǎn)。通過一系列的探索與創(chuàng)新，研發(fā)團(tuán)隊(duì)找到了干擾的源頭，成功地將hs-cTnI新品的抗干擾能力提升20倍，實(shí)現(xiàn)了干擾概率從原來每周2-3例降低至每年2-3例，達(dá)到萬分之一水平。

“海肽在邁瑞有很強(qiáng)的歸屬感，雙方的科學(xué)家們通過每周2-3次的研發(fā)對(duì)接會(huì)快速融合，”邁瑞體外診斷首席科學(xué)家何建文介紹，“海肽做抗體原料，邁瑞用原料設(shè)計(jì)配方、做成產(chǎn)品，這本身是一個(gè)很好的整合。原先，海肽在原料上的技術(shù)積累很強(qiáng)，但不一定知道臨床需要什么，邁瑞很貼近市場(chǎng)端，能夠收集大量的用戶反饋和競品情況，再反過來推動(dòng)研發(fā)和迭代?！?

“過去兩年，海肽的科學(xué)家們分幾批來到中國，他們看到自己的抗體在這么大的工程平臺(tái)上大批量變成產(chǎn)品，再到醫(yī)院去提供給醫(yī)生服務(wù)病人，就好像看到種子長成大樹，”何建文說道，“這對(duì)他們來說也很震撼。合作不到兩年，海肽已經(jīng)把10個(gè)雙方共同開發(fā)新產(chǎn)品放到了他們的產(chǎn)品目錄上。”

邁瑞體外診斷首席科學(xué)家何建文