（文/王力 編輯/徐喆）11月29日，開拓藥業(yè)-B（09939.HK）二級市場繼續(xù)走低，截至發(fā)稿前，開拓藥業(yè)盤中最大跌幅超7%，市值不足10億港元。近三個(gè)交易日內(nèi)公司股價(jià)累計(jì)跌幅近40%。

消息面上，開拓藥業(yè)發(fā)布公告公布旗下“防脫發(fā)”治療產(chǎn)品III期臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與安慰劑相比并未達(dá)到顯著性，而這一結(jié)果也被解讀為III期臨床失敗。

作為開拓藥業(yè)的重要管線之一，“防脫發(fā)”治療產(chǎn)品曾被寄予厚望，而如今III期臨床的折戟一定程度上也給公司帶來一定的壓力。

從現(xiàn)金流層面來看，前期研發(fā)投入大、時(shí)間長，如今成立十四年之久的開拓藥業(yè)仍未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，而截至今年六月底，其現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物以及定期存款合計(jì)7.02億元，而上年度僅研發(fā)費(fèi)用就支出超八億的開拓藥業(yè)如今也被市場“用腳投票”。   

重金押注不及預(yù)期，值縮水不足10億港元

11月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告，宣布旗下外用治療男性雄激素性脫發(fā)（AGA）的創(chuàng)新藥KX-826（福瑞他恩）在中國III期臨床試驗(yàn)中讀出頂線數(shù)據(jù)。

據(jù)悉，該III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估每日使用兩次外用0.5%濃度的KX-826對中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。主要終點(diǎn)為治療24周后目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毛發(fā)數(shù)（TAHC/cm2）與基線的平均變化。安全性指標(biāo)包括不良事件的類型、發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

分析結(jié)果顯示，治療24周后，KX-826組非撬毛數(shù)（TAHC）結(jié)果顯示，KX-826與基線相比促進(jìn)了毛發(fā)生長，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。整體而言，該試驗(yàn)表現(xiàn)出卓越的安全性，KX-826展現(xiàn)出良好的安全性能，并未報(bào)告任何重大不良反應(yīng)。

然而，與安慰劑相比，KX-826組TAHC在各個(gè)訪視點(diǎn)雖然均有提高，但差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并未達(dá)到顯著性。公司表示將繼續(xù)對該III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行分析，并展開KX-826外用治療脫發(fā)和痤瘡的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，不斷探索KX-826上市的可能性。

這一結(jié)果直接被市場解讀為III期臨床失敗。

作為開拓藥業(yè)的重要管線產(chǎn)品，KX-826在之前的多個(gè)臨床試驗(yàn)中均表現(xiàn)良好，這也使得外界對這款藥物期待頗高。

截至截至今年6月30日，開拓藥業(yè)處于臨床階段的藥物共有7款，除了此次的KX-826，還包括AR-PROTAC化合物（GT20029)、普克魯胺(GT0918)、Hedgehog/SMO抑制劑(GT1708F)、mTOR激酶抑制劑(GT0486)、ALK-1抗體(GT90001)及PD-L1/TGF-β雙靶點(diǎn)抗體(GT90008。

（圖片來自開拓藥業(yè)官網(wǎng)）

從研發(fā)進(jìn)展來看，目前除了KX-826，開拓藥業(yè)的GT20029同樣是公司臨床中用于治療脫發(fā)的藥物，同時(shí)也是全球首個(gè)進(jìn)入期臨床階段的外用PROTAC化合物。

今年上半年，GT20029在中國及美國完成了脫發(fā)及痤瘡適應(yīng)癥的期臨床試驗(yàn)，而用于治療脫發(fā)的中國II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成了全部受試者的入組。開拓藥業(yè)方面預(yù)計(jì)，明年第一季將能夠公布該藥物的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

值得一提的是，同樣處于III期臨床的普克魯胺此前也曾遭遇重創(chuàng)。

2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布了關(guān)于其新冠藥物普克魯胺的最新進(jìn)展。據(jù)治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)顯示，該臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。當(dāng)時(shí)，市場普遍解讀這一結(jié)果為開拓藥業(yè)在新冠口服藥物研發(fā)方面的“失敗”。消息發(fā)布后，開拓藥業(yè)股價(jià)一度跳水，下跌幅度超過80%。

而當(dāng)前來看，作為尚未有商業(yè)化產(chǎn)品上市的Biotech，公司研發(fā)投入巨大也導(dǎo)致業(yè)績持續(xù)虧損。

根據(jù)2023年中報(bào)，截至今年上半年，開拓藥業(yè)虧損達(dá)2.12億元，相較于2022年上半年5.18億元的虧損，公司表示，目前的虧損主要源于研發(fā)成本和行政支出，尤其是研發(fā)成本占據(jù)了支出的主要份額。

研發(fā)投入方面，今年上半年，開拓藥業(yè)的研發(fā)成本為1.65億元，2021年和2022年，公司的研發(fā)費(fèi)分別為7.68億元和8.28億元。

而現(xiàn)金流方面來看，截至2023年6月30日，開拓藥業(yè)的現(xiàn)金及等價(jià)物以及定期存款總額為7.02億元，另有未使用的銀行融資達(dá)0.9億元，而按照此前開拓藥業(yè)的研發(fā)支出金額來看，目前公司現(xiàn)金儲備大約只能支撐一年左右。

與此同時(shí)，管線賭局的失利，也使得公司在二級市場表現(xiàn)不佳。股價(jià)方面，較2021年89港元/股的高峰，彼時(shí)已跌去近97%。

國內(nèi)防脫發(fā)市場有多大？

脫發(fā)可以分為瘢痕性脫發(fā)和非瘢痕性脫發(fā)，較為常見的雄激素脫發(fā)(即俗稱的“雄脫”)、女性脫發(fā)、產(chǎn)后脫發(fā)等屬于非瘢痕性脫發(fā)。

男性群體中大約70%~80%左右的脫發(fā)情況屬于雄脫，女性群體的脫發(fā)原因較多，包括內(nèi)分泌、甲狀腺等疾病產(chǎn)生的脫發(fā)，鐵、維生素D等微量元素的缺乏以及產(chǎn)后體內(nèi)激素水平變化導(dǎo)致的脫發(fā)等。

而當(dāng)前隨著年輕人生活習(xí)慣和精神壓力及飲食習(xí)慣的影響，脫發(fā)逐漸年輕化。脫發(fā)的提前到來，也給治療脫發(fā)藥物市場帶來了一定的擴(kuò)增。

當(dāng)前國內(nèi)市場上，已獲批的藥物中較為普遍的失來自輝瑞(Pfizer)公司和禮來制藥的藥物。

據(jù)悉，禮來和Incyte合作開發(fā)的Olumiant（巴瑞替尼）新適應(yīng)癥，用于治療成人重度斑禿此前已在美國FDA宣布批準(zhǔn)，成為FDA首個(gè)斑禿系統(tǒng)療法（全身療法）。此后今年3月27日,巴瑞替尼獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)成為國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新療法。

此外，今年10月19日,中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示,批準(zhǔn)輝瑞(Pfizer)公司申報(bào)的LITFULO?(Ritlecitinib)的上市申請,用于治療12歲以上青少年以及成人的重度斑禿。

世界衛(wèi)生組織此前公布數(shù)據(jù)顯示，全球約有16億人面臨脫發(fā)問題。根據(jù)《中國人頭皮健康白皮書》數(shù)據(jù)，我國脫發(fā)人口已超過2.5億，占比高達(dá)17%，國內(nèi)企業(yè)也在積極布局百億脫發(fā)賽道。

目前，尚無國產(chǎn)的JAK抑制劑獲批上市， 而澤璟制藥（688266.SH）的杰克替尼和恒瑞醫(yī)藥(60276.SH)的艾瑪昔替尼用于治療斑禿適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)進(jìn)展最快，目前也進(jìn)入了國內(nèi)的III期階段。

據(jù)悉，鹽酸杰克替尼是澤璟制藥自主研發(fā)的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥；艾瑪昔替尼（SHR0302）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的JAK1抑制劑，是1類新藥，其于今年6月提交的用于治療中重度特應(yīng)性皮炎的上市許可申請已獲受理。

此外科倫藥業(yè)的KL130008膠囊也已進(jìn)入II期臨床?？频?B(02487.HK)公布，集團(tuán)治療雄激素性脫發(fā)產(chǎn)品CU-40101(外用小分子甲狀腺激素受體激動劑搽劑)在中國進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。

據(jù)灼識咨詢報(bào)告顯示,我國脫發(fā)患者人數(shù)快速增長,預(yù)計(jì)2026年將達(dá)到3.43億人。國內(nèi)毛發(fā)醫(yī)療服務(wù)行業(yè)市場規(guī)模在2021年達(dá)到234億元，2021年至2030年將以21.8%的復(fù)合年均增長率增長，到2030年將達(dá)到1381億元。