基因治療還是雷聲大雨點小?；蚓庉嫾夹g(shù)正在進軍臨床試驗、癌癥治療、胎兒染色體異常篩查、以及其他目前致病機制不明的疾病，期待新測序方法的成熟，以及在機器學習模型的幫助下，協(xié)助完成疾病的大數(shù)據(jù)診斷與個性化治療方法優(yōu)化。新啟動的基因測序項目囊括10億人，將于2025年完成全部的測序。從滅菌到分子水平的基因編輯干預(yù)治療，雖然還有“還原論”的影子，但構(gòu)建每個人的個性化醫(yī)療與藥物知識庫的長遠目標，頗為符合中醫(yī)辨證施治原則的。

當前最有趣的發(fā)展趨勢，還是關(guān)于耐藥性微生物引發(fā)感染一系列研究中涌現(xiàn)出的“微生物群假說”，假說認為，人體內(nèi)不同部位共存著數(shù)以萬億計的微生物，遠多于人體的正常細胞數(shù)量，人體內(nèi)部的生物化學環(huán)境改變帶來的微生物組成會破壞體內(nèi)菌群平衡，從而影響免疫系統(tǒng)或者代謝反應(yīng)等，增加患病風險。最為突出地影響微生物群組成的干擾因素首先是西藥抗生素，以及其他環(huán)境因素（動物、空氣和水體污染、飲食等等），眾多慢性疾病和神經(jīng)性疾病的預(yù)防和治療因此需要全新范式。 這個假說完全符合中醫(yī)對于人體疾病起源一貫的環(huán)境論認知。同時，因為把治療的重點擺在如何通過調(diào)節(jié)環(huán)境與干擾實現(xiàn)最低限度破壞菌群，一系列的中醫(yī)調(diào)理方法則大有可為。

不過，最神奇和最有商業(yè)價值的現(xiàn)代醫(yī)學治療領(lǐng)域，則是“以毒攻毒”的免疫療法，這堪稱癌癥治療的新一代神器，需要多一些篇幅來介紹。2015年12月初，因為傳來了美國前總統(tǒng)卡特通過服用默沙東公司的PD-1的激活T-細胞藥物，成功清除大腦中的黑素瘤癌變細胞的消息，癌癥免疫細胞療法首次轟動媒體。相隔幾日，在第57屆美國血液學年會上，諾華制藥重磅宣布，其CAR-T細胞療法在一個有59例復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病兒童和年輕成年患者參與的2期臨床試驗中取得了難以置信的93%有效響應(yīng)率。

免疫細胞癌癥治療現(xiàn)代方法的劃時代文章，是1995年伯克利大學的研究人員艾力松（James Allison）教授和他學生發(fā)表的。他們發(fā)現(xiàn)了癌細胞為躲避攻擊而給免疫系統(tǒng)細胞下套的機制——檢查點抑制劑，Checkpoints inhibitors，以及重新激活免疫系統(tǒng)的白血球戰(zhàn)士T-細胞后的癌癥治療效果。在這之后10年間，從老鼠到人體，從東岸到西海岸，美國各個大學的分子生物實驗室和制藥公司相關(guān)的臨床實驗如火如荼展開，聯(lián)邦的科研經(jīng)費大量流入相關(guān)的實驗，一時間免疫細胞研究被稱為“Cancer Moonshot Program”——征服癌癥的登月計劃 。一些臨床新藥的實驗結(jié)果顯示，如果激活正確的話，在自身的免疫系統(tǒng)幫助下，病人的腫瘤可以在幾天之內(nèi)被T-細胞消滅。被制服的腫瘤類型并不局限，從器官類晚期癌癥到淋巴類癌癥，都有很好的藥物響應(yīng)率。FDA為此特別加快審批程序，一口氣批準了幾十個試驗型新藥，大批原本化療和放療無望的晚期癌癥病人也紛紛報名加入新藥測試群組。

從維基百科我們可以查到，這神奇的免疫細胞療法，其實最初起源于18世紀醫(yī)生們對于感染發(fā)燒引發(fā)癌癥消退奇異案例的觀察。一位中國人比較熟悉身為醫(yī)生的俄羅斯作家契科夫就在1884年留下了這方面最著名的病例記載。后來，稱之為“免疫療法之父”的一位美國醫(yī)生考勒在1891年發(fā)表了關(guān)于病菌感染和癌癥治療關(guān)系的系列臨床試驗報告，考勒發(fā)明治癌方法的決心，據(jù)說是來自受到一位洛克菲勒二世童年好友因肉瘤癌不治身亡的刺激，他的治療方法被業(yè)界稱之為“考勒毒療法”（Coley’s Toxin）。就是用病菌來引發(fā)炎癥和激活免疫細胞對癌癥的攻擊，從而挽救生命。

該方法時靈時不靈的一直使用到上個世紀的40年代，被當時興起的據(jù)說“更為科學的”化療和放療取代。但是，F(xiàn)DA還是允許紐約的一家醫(yī)院在院內(nèi)臨床使用和研究“考勒毒療法”，這家醫(yī)院是考勒女兒基金會資助運行的，考勒女兒海倫一直沒有放棄信任她父親方法的正確性。也因此，免疫癌癥治療法傳統(tǒng)這一脈在美國醫(yī)學界總算沒有失傳。免疫療法的這一段來龍去脈，讓我們看到在疑難雜癥的處理上，一是西醫(yī)和中醫(yī)的“以毒攻毒”的思路，其實是蠻相近的；二是在比較誰更“科學”的問題上，各個時代都有話語霸權(quán)的犧牲品、都有被誤解、被埋沒的天才思想。

就在筆者為撰寫這篇文章收集資料之時，傳來美國血液學會（ASH）日前頒發(fā)2016年歐尼斯特·博特勒獎的消息，獲獎人員為來自上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院上海血液學研究所陳竺教授和巴黎圣路易醫(yī)院Hugues de Thé教授，表彰他們在急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）基礎(chǔ)和臨床研究中所取得的突出成就。陳竺團隊獲獎成就也是中醫(yī)擅長的“以毒攻毒”：使用三氧化二砷——就是俗稱的砒霜治療血癌。古人記載砒霜入藥主要治療各種化膿性疾病和結(jié)核性疾病。45年前，受到民間治療方法的啟發(fā)，哈爾濱醫(yī)科大學第一醫(yī)院中西結(jié)合科的張亭棟教授等老一輩學者，開始將三氧化二砷注射液用于白血病治療。最近十多年來，陳竺教授和陳賽娟教授的上海血液所團隊創(chuàng)新了一種“砷劑聯(lián)合全反式維甲酸協(xié)同”的靶向治療方法，使得兇險的APL治療從高死亡率向高治愈率的轉(zhuǎn)變，根本上改變了惡性腫瘤是不治之癥的觀念，也為其它類型白血病及實體瘤治療學研究提供了好思路。

這邊廂全球商業(yè)情報機構(gòu)GBI剛剛發(fā)布鼓舞市場和研發(fā)人員的最新數(shù)據(jù)，說到2022年，免疫治療藥物市場規(guī)模會擴大至742億美元、進一步替代傳統(tǒng)化療、占據(jù)腫瘤治療的半壁江山。那邊廂，我在美國克利夫蘭學習西醫(yī)的女兒轉(zhuǎn)來紐約時報兩篇最新報道，是關(guān)于免疫療法的負面消息：20-30%的治愈患者的一個或多個內(nèi)臟器官會遭到被激活的T-細胞強烈攻擊，同時也有染上急性糖尿病的危險，已經(jīng)有患者在治療中因為T-細胞的激烈反應(yīng)死亡。人們開始思考，來自醫(yī)藥公司和來自參加試驗的患者們給研究者的壓力應(yīng)該是過大了，研究小組急于獲得療效和在競爭中獲得更多關(guān)注，因此臨床試驗過程設(shè)計得就不夠全面和仔細，許多疑點需要重新審視，許多機制問題需要重新回答?？傮w看來，針對一部分癌癥人群，免疫療法的治愈率奇高、而其副作用比起化療要小得多，這條路對于已經(jīng)陷入化療和放療絕境的癌癥臨床醫(yī)學，絕對是柳暗花明又一村，是上帝送來的一份大禮物，非得牢牢抓住不可。

這個圣誕節(jié)期間和女兒Skype通話，討論完免疫療法問題之后，話題轉(zhuǎn)到美國社會因特朗普當選下一屆總統(tǒng)將發(fā)生的種種變化。聽著我學醫(yī)的女兒十分擔心奧巴馬醫(yī)保改革成果的存廢，說到大學醫(yī)院的財務(wù)壓力和低收入人群病患者的支付能力，我不由自主想起中醫(yī)診斷便捷、開銷較低的優(yōu)勢，如果美國能夠大量進口食品類中草藥和促成中成藥在FDA通過審批，幫助中低收入美國人消費得起中醫(yī)、使中醫(yī)藥真正進入美國人生活，這倒是一個中醫(yī)海外大發(fā)展的絕好機會啊，就要看如何說服特朗普內(nèi)閣中主管雙邊貿(mào)易的商務(wù)部長羅斯先生啦。

八年前有一本很棒的普及中醫(yī)小書可惜沒有大賣，名字就叫《中醫(yī)是個好東西》，我想借該書序言的最后一段話作為文章的結(jié)束語：

“我們真不能忘了中醫(yī)藥是我們民族的護身符，是我們抵御疾病的防火墻……中國的平頭百姓，是離不開中醫(yī)中藥的。誰忽略了中醫(yī)，也就忽略了平頭百姓草根一族的健康。百姓健康了，全面小康的步伐就踏實了。從這個角度看，簡、便、廉、驗的中醫(yī)藥能不是個好東西嗎？中醫(yī)這東西，外國人說好，我們的爺爺說好，我也說：中醫(yī)真是個好東西！”

參考資料：

[1]觀察者網(wǎng)  徐實：到底誰在敗壞中醫(yī)？

[2]西醫(yī)，將亡于抗生素：德國有61%的民眾看中醫(yī)，凱迪社區(qū) 2015-11-12 13:27:20

[3]New York Times：Immune System, Unleashed by Cancer Therapies, Can Attack Organs， By Matt Richtel， DEC. 3, 2016

[4]New York Times: Harnessing the Immune System to Fight Cancer By Denise Grady，JULY 30, 2016

[5]Sackett, DL， (eds): Evidence-based Medicine： How to Practice and to Teach, Churchill Livingstone, London, 2000

[6]錢學森，《論人體科學與現(xiàn)代科技》，上海，上海交通大學出版社，1998

[7]《大科技雜志-百科新說》，2010年08期

[8]《中國中醫(yī)藥報》，2011.8.25

[9]科技日報 北京9月13日電  我國針灸臨床研究首登國際內(nèi)科學“第一刊”

[10]砒霜能治療白血?。恐袊淌谝褢{此拿下國際大獎

[11]香港大學成功研發(fā)口服砒霜治血癌

[12]王興臣，《中醫(yī)是個好東西》，北京，化學工業(yè)出版社，2008

[13]朱清時，姜巖，《東方科學文化的復(fù)興》，北京科學技術(shù)出版社，2004

[14]黃龍祥，《經(jīng)脈理論還原與重構(gòu)大綱》，人民衛(wèi)生出版社，2016年4月