基因治療還是雷聲大雨點(diǎn)小?；蚓庉嫾夹g(shù)正在進(jìn)軍臨床試驗(yàn)、癌癥治療、胎兒染色體異常篩查、以及其他目前致病機(jī)制不明的疾病，期待新測(cè)序方法的成熟，以及在機(jī)器學(xué)習(xí)模型的幫助下，協(xié)助完成疾病的大數(shù)據(jù)診斷與個(gè)性化治療方法優(yōu)化。新啟動(dòng)的基因測(cè)序項(xiàng)目囊括10億人，將于2025年完成全部的測(cè)序。從滅菌到分子水平的基因編輯干預(yù)治療，雖然還有“還原論”的影子，但構(gòu)建每個(gè)人的個(gè)性化醫(yī)療與藥物知識(shí)庫(kù)的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)，頗為符合中醫(yī)辨證施治原則的。

當(dāng)前最有趣的發(fā)展趨勢(shì)，還是關(guān)于耐藥性微生物引發(fā)感染一系列研究中涌現(xiàn)出的“微生物群假說(shuō)”，假說(shuō)認(rèn)為，人體內(nèi)不同部位共存著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物，遠(yuǎn)多于人體的正常細(xì)胞數(shù)量，人體內(nèi)部的生物化學(xué)環(huán)境改變帶來(lái)的微生物組成會(huì)破壞體內(nèi)菌群平衡，從而影響免疫系統(tǒng)或者代謝反應(yīng)等，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。最為突出地影響微生物群組成的干擾因素首先是西藥抗生素，以及其他環(huán)境因素（動(dòng)物、空氣和水體污染、飲食等等），眾多慢性疾病和神經(jīng)性疾病的預(yù)防和治療因此需要全新范式。 這個(gè)假說(shuō)完全符合中醫(yī)對(duì)于人體疾病起源一貫的環(huán)境論認(rèn)知。同時(shí)，因?yàn)榘阎委煹闹攸c(diǎn)擺在如何通過(guò)調(diào)節(jié)環(huán)境與干擾實(shí)現(xiàn)最低限度破壞菌群，一系列的中醫(yī)調(diào)理方法則大有可為。

不過(guò)，最神奇和最有商業(yè)價(jià)值的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域，則是“以毒攻毒”的免疫療法，這堪稱癌癥治療的新一代神器，需要多一些篇幅來(lái)介紹。2015年12月初，因?yàn)閭鱽?lái)了美國(guó)前總統(tǒng)卡特通過(guò)服用默沙東公司的PD-1的激活T-細(xì)胞藥物，成功清除大腦中的黑素瘤癌變細(xì)胞的消息，癌癥免疫細(xì)胞療法首次轟動(dòng)媒體。相隔幾日，在第57屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)上，諾華制藥重磅宣布，其CAR-T細(xì)胞療法在一個(gè)有59例復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病兒童和年輕成年患者參與的2期臨床試驗(yàn)中取得了難以置信的93%有效響應(yīng)率。

免疫細(xì)胞癌癥治療現(xiàn)代方法的劃時(shí)代文章，是1995年伯克利大學(xué)的研究人員艾力松（James Allison）教授和他學(xué)生發(fā)表的。他們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞為躲避攻擊而給免疫系統(tǒng)細(xì)胞下套的機(jī)制——檢查點(diǎn)抑制劑，Checkpoints inhibitors，以及重新激活免疫系統(tǒng)的白血球戰(zhàn)士T-細(xì)胞后的癌癥治療效果。在這之后10年間，從老鼠到人體，從東岸到西海岸，美國(guó)各個(gè)大學(xué)的分子生物實(shí)驗(yàn)室和制藥公司相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)如火如荼展開(kāi)，聯(lián)邦的科研經(jīng)費(fèi)大量流入相關(guān)的實(shí)驗(yàn)，一時(shí)間免疫細(xì)胞研究被稱為“Cancer Moonshot Program”——征服癌癥的登月計(jì)劃 。一些臨床新藥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，如果激活正確的話，在自身的免疫系統(tǒng)幫助下，病人的腫瘤可以在幾天之內(nèi)被T-細(xì)胞消滅。被制服的腫瘤類型并不局限，從器官類晚期癌癥到淋巴類癌癥，都有很好的藥物響應(yīng)率。FDA為此特別加快審批程序，一口氣批準(zhǔn)了幾十個(gè)試驗(yàn)型新藥，大批原本化療和放療無(wú)望的晚期癌癥病人也紛紛報(bào)名加入新藥測(cè)試群組。

從維基百科我們可以查到，這神奇的免疫細(xì)胞療法，其實(shí)最初起源于18世紀(jì)醫(yī)生們對(duì)于感染發(fā)燒引發(fā)癌癥消退奇異案例的觀察。一位中國(guó)人比較熟悉身為醫(yī)生的俄羅斯作家契科夫就在1884年留下了這方面最著名的病例記載。后來(lái)，稱之為“免疫療法之父”的一位美國(guó)醫(yī)生考勒在1891年發(fā)表了關(guān)于病菌感染和癌癥治療關(guān)系的系列臨床試驗(yàn)報(bào)告，考勒發(fā)明治癌方法的決心，據(jù)說(shuō)是來(lái)自受到一位洛克菲勒二世童年好友因肉瘤癌不治身亡的刺激，他的治療方法被業(yè)界稱之為“考勒毒療法”（Coley’s Toxin）。就是用病菌來(lái)引發(fā)炎癥和激活免疫細(xì)胞對(duì)癌癥的攻擊，從而挽救生命。

該方法時(shí)靈時(shí)不靈的一直使用到上個(gè)世紀(jì)的40年代，被當(dāng)時(shí)興起的據(jù)說(shuō)“更為科學(xué)的”化療和放療取代。但是，F(xiàn)DA還是允許紐約的一家醫(yī)院在院內(nèi)臨床使用和研究“考勒毒療法”，這家醫(yī)院是考勒女兒基金會(huì)資助運(yùn)行的，考勒女兒海倫一直沒(méi)有放棄信任她父親方法的正確性。也因此，免疫癌癥治療法傳統(tǒng)這一脈在美國(guó)醫(yī)學(xué)界總算沒(méi)有失傳。免疫療法的這一段來(lái)龍去脈，讓我們看到在疑難雜癥的處理上，一是西醫(yī)和中醫(yī)的“以毒攻毒”的思路，其實(shí)是蠻相近的；二是在比較誰(shuí)更“科學(xué)”的問(wèn)題上，各個(gè)時(shí)代都有話語(yǔ)霸權(quán)的犧牲品、都有被誤解、被埋沒(méi)的天才思想。

就在筆者為撰寫(xiě)這篇文章收集資料之時(shí)，傳來(lái)美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）日前頒發(fā)2016年歐尼斯特·博特勒獎(jiǎng)的消息，獲獎(jiǎng)人員為來(lái)自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所陳竺教授和巴黎圣路易醫(yī)院Hugues de Thé教授，表彰他們?cè)诩毙栽缬琢＜?xì)胞白血?。ˋPL）基礎(chǔ)和臨床研究中所取得的突出成就。陳竺團(tuán)隊(duì)獲獎(jiǎng)成就也是中醫(yī)擅長(zhǎng)的“以毒攻毒”：使用三氧化二砷——就是俗稱的砒霜治療血癌。古人記載砒霜入藥主要治療各種化膿性疾病和結(jié)核性疾病。45年前，受到民間治療方法的啟發(fā)，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院中西結(jié)合科的張亭棟教授等老一輩學(xué)者，開(kāi)始將三氧化二砷注射液用于白血病治療。最近十多年來(lái)，陳竺教授和陳賽娟教授的上海血液所團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新了一種“砷劑聯(lián)合全反式維甲酸協(xié)同”的靶向治療方法，使得兇險(xiǎn)的APL治療從高死亡率向高治愈率的轉(zhuǎn)變，根本上改變了惡性腫瘤是不治之癥的觀念，也為其它類型白血病及實(shí)體瘤治療學(xué)研究提供了好思路。

這邊廂全球商業(yè)情報(bào)機(jī)構(gòu)GBI剛剛發(fā)布鼓舞市場(chǎng)和研發(fā)人員的最新數(shù)據(jù)，說(shuō)到2022年，免疫治療藥物市場(chǎng)規(guī)模會(huì)擴(kuò)大至742億美元、進(jìn)一步替代傳統(tǒng)化療、占據(jù)腫瘤治療的半壁江山。那邊廂，我在美國(guó)克利夫蘭學(xué)習(xí)西醫(yī)的女兒轉(zhuǎn)來(lái)紐約時(shí)報(bào)兩篇最新報(bào)道，是關(guān)于免疫療法的負(fù)面消息：20-30%的治愈患者的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)臟器官會(huì)遭到被激活的T-細(xì)胞強(qiáng)烈攻擊，同時(shí)也有染上急性糖尿病的危險(xiǎn)，已經(jīng)有患者在治療中因?yàn)門(mén)-細(xì)胞的激烈反應(yīng)死亡。人們開(kāi)始思考，來(lái)自醫(yī)藥公司和來(lái)自參加試驗(yàn)的患者們給研究者的壓力應(yīng)該是過(guò)大了，研究小組急于獲得療效和在競(jìng)爭(zhēng)中獲得更多關(guān)注，因此臨床試驗(yàn)過(guò)程設(shè)計(jì)得就不夠全面和仔細(xì)，許多疑點(diǎn)需要重新審視，許多機(jī)制問(wèn)題需要重新回答?？傮w看來(lái)，針對(duì)一部分癌癥人群，免疫療法的治愈率奇高、而其副作用比起化療要小得多，這條路對(duì)于已經(jīng)陷入化療和放療絕境的癌癥臨床醫(yī)學(xué)，絕對(duì)是柳暗花明又一村，是上帝送來(lái)的一份大禮物，非得牢牢抓住不可。

這個(gè)圣誕節(jié)期間和女兒Skype通話，討論完免疫療法問(wèn)題之后，話題轉(zhuǎn)到美國(guó)社會(huì)因特朗普當(dāng)選下一屆總統(tǒng)將發(fā)生的種種變化。聽(tīng)著我學(xué)醫(yī)的女兒十分擔(dān)心奧巴馬醫(yī)保改革成果的存廢，說(shuō)到大學(xué)醫(yī)院的財(cái)務(wù)壓力和低收入人群病患者的支付能力，我不由自主想起中醫(yī)診斷便捷、開(kāi)銷較低的優(yōu)勢(shì)，如果美國(guó)能夠大量進(jìn)口食品類中草藥和促成中成藥在FDA通過(guò)審批，幫助中低收入美國(guó)人消費(fèi)得起中醫(yī)、使中醫(yī)藥真正進(jìn)入美國(guó)人生活，這倒是一個(gè)中醫(yī)海外大發(fā)展的絕好機(jī)會(huì)啊，就要看如何說(shuō)服特朗普內(nèi)閣中主管雙邊貿(mào)易的商務(wù)部長(zhǎng)羅斯先生啦。

八年前有一本很棒的普及中醫(yī)小書(shū)可惜沒(méi)有大賣(mài)，名字就叫《中醫(yī)是個(gè)好東西》，我想借該書(shū)序言的最后一段話作為文章的結(jié)束語(yǔ)：

“我們真不能忘了中醫(yī)藥是我們民族的護(hù)身符，是我們抵御疾病的防火墻……中國(guó)的平頭百姓，是離不開(kāi)中醫(yī)中藥的。誰(shuí)忽略了中醫(yī)，也就忽略了平頭百姓草根一族的健康。百姓健康了，全面小康的步伐就踏實(shí)了。從這個(gè)角度看，簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的中醫(yī)藥能不是個(gè)好東西嗎？中醫(yī)這東西，外國(guó)人說(shuō)好，我們的爺爺說(shuō)好，我也說(shuō)：中醫(yī)真是個(gè)好東西！”

參考資料：

[1]觀察者網(wǎng)  徐實(shí)：到底誰(shuí)在敗壞中醫(yī)？

[2]西醫(yī)，將亡于抗生素：德國(guó)有61%的民眾看中醫(yī)，凱迪社區(qū) 2015-11-12 13:27:20

[3]New York Times：Immune System, Unleashed by Cancer Therapies, Can Attack Organs， By Matt Richtel， DEC. 3, 2016

[4]New York Times: Harnessing the Immune System to Fight Cancer By Denise Grady，JULY 30, 2016

[5]Sackett, DL， (eds): Evidence-based Medicine： How to Practice and to Teach, Churchill Livingstone, London, 2000

[6]錢(qián)學(xué)森，《論人體科學(xué)與現(xiàn)代科技》，上海，上海交通大學(xué)出版社，1998

[7]《大科技雜志-百科新說(shuō)》，2010年08期

[8]《中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)》，2011.8.25

[9]科技日?qǐng)?bào) 北京9月13日電  我國(guó)針灸臨床研究首登國(guó)際內(nèi)科學(xué)“第一刊”

[10]砒霜能治療白血??？中國(guó)教授已憑此拿下國(guó)際大獎(jiǎng)

[11]香港大學(xué)成功研發(fā)口服砒霜治血癌

[12]王興臣，《中醫(yī)是個(gè)好東西》，北京，化學(xué)工業(yè)出版社，2008

[13]朱清時(shí)，姜巖，《東方科學(xué)文化的復(fù)興》，北京科學(xué)技術(shù)出版社，2004

[14]黃龍祥，《經(jīng)脈理論還原與重構(gòu)大綱》，人民衛(wèi)生出版社，2016年4月