楊曉明提到的第三個(gè)突破是提純技術(shù)。提純就去除雜質(zhì)，把最有效的成份拿出來。他介紹道：“早期的滅活疫苗沒有這個(gè)技術(shù)，不怎么純化，也沒有純度‘雜質(zhì)’這個(gè)指標(biāo)，滅活以后稍微調(diào)整一下濃度就可以了。2013年以后，我們?cè)谘芯繙缁罴顾杌屹|(zhì)炎病毒疫苗的時(shí)候，建立了國際上領(lǐng)先水平的滅活疫苗純化技術(shù)。純化技術(shù)的提升使病毒的‘有效抗原’，或者說‘有效的滅活后的完整病毒’能達(dá)到99%以上?！?

然而，純度的提升往往會(huì)對(duì)疫苗的生產(chǎn)規(guī)模形成影響。楊曉明說：“過去，純度達(dá)到99%以上之后，疫苗的產(chǎn)量往往不大。但是，這次的新冠滅活疫苗，我們對(duì)純化方法進(jìn)行了提升，使純化的速度大大提高，還不影響純度?！?

“以前要是做到5000萬劑，我們?nèi)昃筒荒苄菹⒘?。但是現(xiàn)在，我們能在高純度、低雜質(zhì)的情況下實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)能從10億增加到20億，然后到30億?！?

國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活疫苗 圖源：國藥集團(tuán)中國生物

第四個(gè)突破是大規(guī)模培養(yǎng)。要實(shí)現(xiàn)滅活疫苗的量產(chǎn)，首先要有足夠多的病毒，然后才能去滅活去提純。所以，大規(guī)模的（病毒）培養(yǎng)也是一項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)。

新冠病毒并不是在所有的細(xì)胞中都能“如魚得水”，此次國藥集團(tuán)中國生物在新冠病毒上用的是vero細(xì)胞（猴腎細(xì)胞的一種）培養(yǎng)。具體的培養(yǎng)細(xì)胞系、培養(yǎng)條件等都需要摸索，要想辦法讓它們長(zhǎng)得好、長(zhǎng)得多、傳代穩(wěn)定等等。

“我們?cè)谘芯繙缁罴顾杌屹|(zhì)炎疫苗時(shí)，已經(jīng)突破了大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，新冠一來，我們?cè)谶@個(gè)基礎(chǔ)上又取得了突破，產(chǎn)能更大，”楊曉明舉了個(gè)非常生動(dòng)的例子：“就像袁隆平先生種稻子一樣，你們家是500斤，他們家是800斤，袁隆平能畝產(chǎn)3000斤，我們的滅活疫苗就好比能‘種出1萬斤’。否則動(dòng)輒十億八億的疫苗怎么能做出來？這也是我們的突破，國外沒有掌握?！?

第五大突破在疫苗的配方，也就是疫苗的成份。疫苗當(dāng)中除了有效抗原作為主要成分之外，還要有維持和保護(hù)抗原穩(wěn)定、溫度耐受等作用的保護(hù)劑。保護(hù)劑功能和性質(zhì)的不同，決定了疫苗最后的特性差別，比如說疫苗的溫度耐受性、有效期長(zhǎng)短等等。

在這里，楊曉明拿做面包舉了個(gè)例子?！耙粯拥拿姘?，為什么我們家的好吃，他們家的不好吃？大家的面一樣、米一樣，但是配方不一樣，比例、材料不一樣，所以做出來的東西就不一樣?！?

最后是生物安全問題。楊曉明稱，如此大量的病毒培養(yǎng)，在操作過程中首先要保證操作者不能感染，另外也不能放在普通環(huán)境里操作和生產(chǎn)，因?yàn)橐坏┬孤毒蜁?huì)導(dǎo)致生物安全事故。新冠滅活疫苗的研發(fā)必須是在生物安全防護(hù)三級(jí)（P3）實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，生產(chǎn)企業(yè)也需具備生物安全三級(jí)防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。

“這次P3生產(chǎn)設(shè)施的建設(shè)也是一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)，”國藥集團(tuán)中國生物的科研人員告訴觀察者網(wǎng)，之前國內(nèi)沒有哪個(gè)疫苗生產(chǎn)用到P3實(shí)驗(yàn)室，國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間的建成，填補(bǔ)了國內(nèi)硬件基礎(chǔ)設(shè)施的空白。

與此同時(shí)，他們還配合相關(guān)部門編制出首個(gè)疫苗生物安全生產(chǎn)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)和生物安全體系文件，填補(bǔ)了我國人用疫苗高等級(jí)生物安全車間硬件標(biāo)準(zhǔn)和管理體系的空白。

楊曉明說，國藥集團(tuán)中國生物花了8年左右的時(shí)間去實(shí)現(xiàn)滅活疫苗的技術(shù)突破，于2017年建立了新型滅活疫苗這一技術(shù)平臺(tái)?！巴ㄟ^這個(gè)平臺(tái)，我們?cè)诩顾杌屹|(zhì)炎滅活疫苗（ipv疫苗）上進(jìn)行實(shí)踐并取得了突破，使它的單一品種產(chǎn)能能達(dá)到1億劑?！?

“其實(shí)，我們的平臺(tái)和技術(shù)早就準(zhǔn)備好了。新冠一來，正好撞上了。這就好比要炒菜，但是還沒有菜。新冠來了，那就炒一下，炒的過程中又遇到了巨大的需求量。而在解決大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，我們又取得了一些新的突破。從1億劑到30億劑，這種增長(zhǎng)要是技術(shù)上沒突破、沒把握的話，是做不了的?！?

工作人員在高等級(jí)生物安全生產(chǎn)車間 圖源：國藥集團(tuán)中國生物

“科學(xué)容許失敗，但老百姓等不起”

創(chuàng)新疫苗研發(fā)的核心難點(diǎn)有三：時(shí)間長(zhǎng)、投入高、成功率低。醫(yī)藥界有句經(jīng)典的概括——二十年二十億美元：就是用二十年時(shí)間，投入二十億美元，才可能研發(fā)出一支疫苗。

那么，國藥集團(tuán)中國生物在疫苗行業(yè)里處于什么水平？

楊曉明坦言：“從歷史悠久、品種多少和數(shù)量大小來看，全球也就五六家巨頭企業(yè)，中國生物排在這些企業(yè)之后?！?

然而，在他看來，新冠疫苗的研發(fā)是百年一遇的彎道超車機(jī)會(huì)。

“我們超車的目標(biāo)就是國際上排前五六位的疫苗企業(yè)，再拓展一下就是個(gè)別小的創(chuàng)新公司，就是要超他們的車。”

他具體分析道：“‘超車’也分不同維度。首先是創(chuàng)新方面，我認(rèn)為這一次我們是‘超了車’的。中國一共布局了5個(gè)技術(shù)路線，都沒有踩空，在每個(gè)路線上都有進(jìn)展，品種上、創(chuàng)新上全球最多。另外，我們?cè)谒俣群褪褂昧可弦彩恰塑嚒??！?

截至目前，國藥集團(tuán)中國生物已獲得約70個(gè)國家、地區(qū)和國際組織批準(zhǔn)注冊(cè)上市和緊急使用，超過100個(gè)國家提出明確需求，接種人群已覆蓋196個(gè)國別，成為全球使用最廣泛、使用效果最好的新冠疫苗。

楊曉明說：“滅活疫苗用的是完整的病毒，不是一個(gè)靶點(diǎn)，所以它對(duì)全球毒株有廣譜的保護(hù)性。廣譜的意思是什么都通吃，這是滅活疫苗的優(yōu)勢(shì)。從數(shù)據(jù)來看，國藥集團(tuán)中國生物的滅活疫苗目前對(duì)中國國內(nèi)的所有突變株、英國、南非等地的突變株都有效，只是保護(hù)作用有點(diǎn)降低。在我們的保護(hù)作用有點(diǎn)降低的時(shí)候，有些其他疫苗已經(jīng)降得不行了。如果說我們的滅活疫苗沒效的話，目前臨床研究和使用的疫苗基本上全部都沒效?！?

在疫情之前，大家談到疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)時(shí)，都會(huì)想到一些國際上的“疫苗大廠”。但這次，有些公司缺席了。對(duì)此，楊曉明說：“也許不是他們沒做，也許不是他們沒選，更不是他們沒努力。失誤了，科學(xué)容許失敗，但莫斯科不相信眼淚。你失敗了，老百姓等不起?！?/strong>