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多種呼吸道疾病流行,“免疫債”是否增加感染與重癥?
【導(dǎo)讀】 所謂“免疫負(fù)債”即長(zhǎng)期低或無(wú)接觸某病毒和細(xì)菌,導(dǎo)致對(duì)某病原體缺乏免疫刺激。對(duì)于低齡兒童來(lái)說(shuō),這種“免疫負(fù)債”可能推遲他們第一次接觸常見(jiàn)病原體的年齡。
根據(jù)北京疾控中心11月30日發(fā)布的最新監(jiān)測(cè)結(jié)果:11月20日~26日,北京市共報(bào)告法定傳染病72475例。該數(shù)值至少已連續(xù)7周攀升,更是達(dá)到了5月份新冠“二陽(yáng)”感染峰值期(5月15~5月21日,25544例)的2倍以上。
多名受訪專家和臨床醫(yī)生認(rèn)為,目前,北方地區(qū)冬季呼吸道感染峰值可能尚未到來(lái),疊加感染的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。此外,伴隨肺炎支原體流行逐漸讓位于流感流行,老年人等成年免疫脆弱人群的感染和重癥風(fēng)險(xiǎn)也需引起警惕。
不過(guò)根據(jù)11月29日中疾控官方微信公號(hào)援引的中疾控病毒病所國(guó)家流感中心主任王大燕的最新研判,每年冬春季節(jié)均是流感、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒等多種急性呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié),多病原監(jiān)測(cè)顯示今年冬季流行的呼吸道疾病病原體與往年類似,并沒(méi)有新的病原體流行。
與此同時(shí),多種呼吸道疾病的流行使得關(guān)于“免疫債”的討論也越來(lái)越多。那究竟什么是“免疫債”?其對(duì)當(dāng)下呼吸道疾病的傳播又有多大影響呢?
免疫負(fù)債影響有多大
根據(jù)WHO最新聲明,導(dǎo)致中國(guó)住院人數(shù)激增的原因是常見(jiàn)的冬季感染,并不是任何不尋?;蛐碌牟≡w,或不尋常的臨床表現(xiàn)。
11月23日,在國(guó)家衛(wèi)健委和國(guó)家疾控局的協(xié)助下,WHO與中疾控、北京兒童醫(yī)院相關(guān)衛(wèi)生主管部門舉行電話會(huì)議,WHO獲得了中方兒童呼吸道疾病和聚集性肺炎增加的詳細(xì)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,自5月以來(lái),因肺炎支原體肺炎和呼吸道合胞病毒,導(dǎo)致中國(guó)兒童就診和住院有所增加。同時(shí),腺病毒和流感病毒等相關(guān)呼吸道疾病感染的增幅也比歷史增幅更早。
“但考慮到COVID-19限制的取消,這并不出乎意料,其他國(guó)家的情況也類似?!盬HO稱。
去年以來(lái),隨著全球各國(guó)逐漸解除新冠疫情的公共衛(wèi)生和社會(huì)措施(public health and social measure, PHSM),多國(guó)均在不同時(shí)期出現(xiàn)了呼吸道疾病感染人數(shù)顯著超過(guò)既往同期水平的現(xiàn)象。以美國(guó)為例,2022年11月,美國(guó)因流感住院的人數(shù)是自2010年以來(lái)同期最多的,而在此前一個(gè)月,美國(guó)當(dāng)年因感染呼吸道合胞病毒而住院的患者數(shù)也達(dá)到通常12月才能達(dá)到的水平。
當(dāng)進(jìn)一步剖析一國(guó)解除PHSM后傳染性疾病反彈的現(xiàn)象,“免疫負(fù)債”(immunity debt)或“免疫落差”(pandemic-related immunity gap)是國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)家普遍提及的概念。所謂“免疫負(fù)債”即長(zhǎng)期低或無(wú)接觸某病毒和細(xì)菌,導(dǎo)致對(duì)某病原體缺乏免疫刺激。對(duì)于低齡兒童來(lái)說(shuō),這種“免疫負(fù)債”可能推遲他們第一次接觸常見(jiàn)病原體的年齡。
“‘免疫落差’的解釋是合理的?!贬槍?duì)當(dāng)前中國(guó)兒童呼吸道疾病感染暴發(fā)現(xiàn)象,WHO首席流行病學(xué)家瑪麗亞·范·科霍夫(Maria Van Kerkhove)近日對(duì)媒體表示,中國(guó)提交給WHO的證據(jù)表明,新冠大流行期間,其他病毒和細(xì)菌的傳播急劇減少,導(dǎo)致一群孩子對(duì)流感、呼吸道合胞病毒和其他引起呼吸道感染的病原體缺乏免疫防御能力,也為這些病原體卷土重來(lái)時(shí)的大規(guī)模暴發(fā)奠定了基礎(chǔ),這是所謂的“免疫落差”。
亦有研究顯示,今年上半年,新冠期間人群的“免疫負(fù)債”已造成國(guó)內(nèi)流感易感性增加。
根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授楊維中、馮錄召等人10月份在國(guó)際期刊《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》(Journal of Medical Virology)上發(fā)表的一項(xiàng)基于傳播動(dòng)力學(xué)模型分析,由于流感病毒自身的傳播能力是穩(wěn)定的,因此有理由假設(shè)流感感染者的暴發(fā)式增加更有可能源于新冠期間人群易感性的增加。
該研究結(jié)論顯示,2011~2019年,中國(guó)南方、中國(guó)北方和美國(guó)的流感病毒高強(qiáng)度流行年份擬合的感染峰值為15000~25000例。當(dāng)解除新冠PHSM措施后,在2022~2023年流感季,前述三個(gè)地區(qū)感染峰值則達(dá)到以往的2.5至3倍。進(jìn)一步來(lái)看,中國(guó)的增幅大于美國(guó),導(dǎo)致2022~2023年流感季出現(xiàn)大規(guī)模高強(qiáng)度的流感感染情況。
香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁認(rèn)同“免疫負(fù)債”的存在,但其強(qiáng)調(diào)“免疫負(fù)債”對(duì)于中國(guó)的影響并沒(méi)有高于全球其他國(guó)家和地區(qū)。
金冬雁告訴第一財(cái)經(jīng)記者,首先,盡管今冬流感樣病例數(shù)還在上升,但還沒(méi)有達(dá)到新冠暴發(fā)之前兩次冬季流感季(2017~2018年和2018~2019年)的峰值水平;其次,“免疫負(fù)債”存在,但這是每個(gè)國(guó)家在解除新冠PHSM后都經(jīng)歷過(guò)的而且也平安度過(guò),中國(guó)的情況并沒(méi)有更嚴(yán)重。
中疾控監(jiān)測(cè)顯示,近期,呼吸道感染性疾病以流感為主,此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。
“今冬流行的肺炎支原體、腺病毒、鼻病毒和呼吸道合胞病毒等,其臨床表現(xiàn)都與流感樣癥狀分不開(kāi),但并不是說(shuō)今年流感樣癥狀有明顯加重或病例數(shù)有明顯增多?!苯鸲嗾f(shuō)。
另有專家認(rèn)為,“免疫負(fù)債”并不適用于分析個(gè)體免疫能力下降。在研究新冠防疫措施如何改變非新冠病原體傳播時(shí),區(qū)分個(gè)體免疫和群體免疫至關(guān)重要。
英國(guó)薩里大學(xué)免疫學(xué)教授黛博拉·鄧恩-沃爾特斯(Deborah Dunn-Walters)近日在接受媒體采訪時(shí)稱,在新冠疫情防控措施取消后,可能會(huì)導(dǎo)致非新冠疾病的易感人群增多。由此可見(jiàn)群體免疫力下降會(huì)使相關(guān)感染加?。ㄆ渌蛩厝缣鞖夂筒《緡?yán)重程度也會(huì)影響傳播)。但聚焦到個(gè)體,“免疫債作為個(gè)體概念在免疫學(xué)上是不被承認(rèn)的。免疫系統(tǒng)不被視為一塊必須持續(xù)使用才能保持體形的肌肉,如果有的話,情況甚至可能恰恰相反”。
疊加感染是否增加重癥風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)國(guó)內(nèi)外主流觀點(diǎn),“免疫負(fù)債”雖然會(huì)造成傳染病在前期防控措施改變后出現(xiàn)發(fā)病率上升,但并不代表人體免疫系統(tǒng)受到不可逆損傷或失去相應(yīng)免疫力。
但面對(duì)今冬多重呼吸道疾病交替或共同流行趨勢(shì),一部分人會(huì)產(chǎn)生另一種擔(dān)憂:當(dāng)個(gè)體發(fā)生疊加感染或反復(fù)感染后,是否會(huì)累及下呼吸道,乃至增加住院和重癥風(fēng)險(xiǎn)?
根據(jù)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組近日發(fā)布的“關(guān)于做好冬春季新冠病毒感染及其他重點(diǎn)傳染病防控工作的通知”:2023年10月以來(lái),我國(guó)流感、肺炎支原體感染活動(dòng)逐步增強(qiáng),多地流感、肺炎支原體感染呈上升趨勢(shì),預(yù)計(jì)流感將出現(xiàn)全國(guó)冬春季流行高峰,肺炎支原體感染未來(lái)一段時(shí)間在部分地區(qū)仍將持續(xù)高發(fā)。綜合考慮國(guó)內(nèi)外疫情形勢(shì)、氣溫變化和人群活動(dòng)特點(diǎn)、病毒變異等因素,冬季我國(guó)新冠疫情仍存在反彈的風(fēng)險(xiǎn)。
“呼吸道感染性疾病是種常見(jiàn)疾病,而且大部分都在上呼吸道。”北京市呼吸疾病研究所所長(zhǎng)童朝暉表示。
針對(duì)“疊加感染”,童朝暉進(jìn)一步表示,冬季呼吸道病毒感染可能測(cè)出來(lái)的不止一種,但不是說(shuō)測(cè)出來(lái)這兩三種都叫感染、都是致病的,也不一定都要治療。
金冬雁同樣認(rèn)為,“疊加感染”并非一件新鮮事,或因新冠疫情后,公眾和醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)病原學(xué)檢測(cè)更加重視,繼而導(dǎo)致檢出率上升。同時(shí),與單獨(dú)感染類似,合并感染的多數(shù)病原體也可能是無(wú)癥狀,起主導(dǎo)作用的更有可能是某個(gè)病原體。所以,合并感染大部分也可以自愈,不需要過(guò)度就醫(yī),治療時(shí)依然遵循對(duì)癥治療。
值得注意的是,有家長(zhǎng)反映,有兒童在上半年發(fā)生肺炎支原體感染后,近期再次出現(xiàn)肺炎支原體與其他病原體疊加感染的現(xiàn)象。
對(duì)于此類“反復(fù)感染”,金冬雁認(rèn)為,應(yīng)該說(shuō)個(gè)體每感染一種病原體,就可以增強(qiáng)相關(guān)免疫,在一定時(shí)期內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)同種病原體的再次感染;即便發(fā)生感染,感染后罹患重癥的風(fēng)險(xiǎn)降低。
安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)科學(xué)(傳染病)主任醫(yī)師張振華則對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者分析稱,感染肺炎支原體后所產(chǎn)生的自然抗體水平并不高,這導(dǎo)致部分患兒可能在年內(nèi)不止一次感染肺炎支原體。但由于T淋巴細(xì)胞免疫的保護(hù)效果持續(xù),當(dāng)個(gè)體一段時(shí)期內(nèi),再次發(fā)生肺炎支原體感染,住院和重癥風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低。
目前,肺炎支原體感染已有所回落,但流感感染仍呈上升趨勢(shì)。國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人米鋒在11月26日舉行的國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)布會(huì)上表示,監(jiān)測(cè)顯示,近期,我國(guó)呼吸道感染性疾病以流感為主。
鑒于2023~2024流感季到來(lái)比往年更早而2022~2023流感季比往年來(lái)得更晚,部分人群已在近期得過(guò)流感,或者在年中接種過(guò)流感疫苗,在主要流行株沒(méi)有發(fā)生太大變化的情況下,此時(shí)接種流感疫苗是否太晚或者沒(méi)有必要?
“上一季節(jié)接種過(guò)流感疫苗,或本季節(jié)感染過(guò)流感,本季節(jié)仍推薦接種?!北本﹨f(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)馮召錄告訴第一財(cái)經(jīng),一方面,本季節(jié)的流感疫苗組份與上一季節(jié)有更新;另一方面,流行的毒株包括多種亞型,感染了其中一種亞型,還有可能感染其他亞型。
張振華則表示,當(dāng)下,尤其需要重視兒童、老年人等免疫脆弱人群的疫苗接種工作。今年12月,可能會(huì)出現(xiàn)低齡兒童呼吸道疾病的重癥高峰。隨著流感感染的比例增加,老年人等其他易感人群的重癥高峰可能會(huì)在2024年元旦前后出現(xiàn)。針對(duì)這些免疫脆弱人群,及時(shí)接種疫苗是防范重癥風(fēng)險(xiǎn)的最有效方法。
(作者 | 第一財(cái)經(jīng) 吳斯旻)
- 原標(biāo)題:多種呼吸道疾病流行,“免疫債”是否增加感染與重癥?
- 責(zé)任編輯: 林鈴錦 
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