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發(fā)病致死率近100%的狂犬病有克星了?科學(xué)家找到抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”
狂犬病的治療是世界性難題,發(fā)病后的死亡率接近100%,我國每年因狂犬病死亡的人數(shù)在所有傳染病中排第四位。
據(jù)科技日報(bào)9月22日消息,最近,華中農(nóng)業(yè)大學(xué)狂犬病研究團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊《基因組生物學(xué)》在線發(fā)表論文稱,他們在揭示狂犬病致病新機(jī)制的研究方面取得新突破。9月12日,論文通訊作者趙凌教授告訴科技日報(bào)記者,他們終于找到了抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”。
通過大數(shù)據(jù)篩選找到“靶點(diǎn)”
趙凌告訴記者,狂犬病的致病機(jī)制目前尚不清楚,給治療帶來很大的難度。此外,被犬咬傷后接種疫苗需要打4到5針,有的患者會(huì)中途放棄,導(dǎo)致免疫失敗。趙凌曾在2004年去美國佐治亞大學(xué)攻讀博士,期間開始研究狂犬病毒;2012年回到母校華中農(nóng)業(yè)大學(xué)建立了自己的研究課題組,8年來一直在從事這一領(lǐng)域的研究。
趙凌有兩個(gè)最大的愿望:一是弄清狂犬病毒的致病機(jī)制,在臨床治療上取得突破;二是開發(fā)新型疫苗,把疫苗免疫的針數(shù)降下來。這次發(fā)表的最新論文中,他們不僅在狂犬病毒的致病機(jī)制研究上取得突破,還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)比較好的藥物靶點(diǎn)。
“這項(xiàng)研究,我們持續(xù)進(jìn)行了5年。通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析,我們率先找到了這個(gè)靶點(diǎn)?!壁w凌說,它是一個(gè)表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵蛋白(EZH2),也是控制下游基因表達(dá)的一個(gè)開關(guān)。關(guān)掉它,下游基因表達(dá)增加,從而對狂犬病毒起到抑制作用。
“EZH2是個(gè)明星分子,之前人們發(fā)現(xiàn)它可以控制腫瘤的生長,以它作為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物,可以抑制腫瘤相關(guān)基因表達(dá)?!壁w凌說,這是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA(lncRNA),它被命名為EDAL。
狂犬病毒主要破壞的是中樞神經(jīng)系統(tǒng),而這類病毒的基礎(chǔ)研究目前仍然滯后,致病機(jī)理不甚明晰,因此這類病毒性疾病的有效防控和臨床治療面臨極大的困難。
“狂犬病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)里面的致病機(jī)制一直是一個(gè)比較大的空白?!壁w凌表示,這次新研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。之前的研究認(rèn)為,狂犬病毒進(jìn)入大腦以后就可以大肆增殖并對神經(jīng)元進(jìn)行破壞,神經(jīng)元中沒有對抗病毒的宿主基因。
趙凌說,這項(xiàng)研究為進(jìn)一步研究嗜神經(jīng)病毒與宿主相互作用的機(jī)制提供了新思路。在這個(gè)機(jī)制的基礎(chǔ)上,科學(xué)家有望找到有效抑制病毒的新靶點(diǎn),從而開發(fā)出特異性的抗病毒藥物。
為抗病毒藥物研發(fā)提供新方向
“以狂犬病為模型,我們可以解析更多嗜神經(jīng)病毒的致病機(jī)制?!壁w凌介紹,中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體免疫反應(yīng)較弱、最容易被病毒攻占的地方。比如我們熟知的皰疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等,其實(shí)都可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。
趙凌說,這次研究還有一個(gè)更大的發(fā)現(xiàn),之前國際上的研究表明“開關(guān)”點(diǎn)(EZH2)結(jié)合lncRNA是非特異性的,而他們則找到了一個(gè)特異性的位點(diǎn),顛覆了之前的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。
“特異和非特異具有較大區(qū)別,比如說你可以針對靶點(diǎn)特異性的結(jié)合,縮小非特異性反應(yīng),對以后的藥物研究有很大的幫助?!壁w凌告訴記者,這為未來的藥物研究提供了一個(gè)新方向。這次研究找到了一個(gè)抑制病毒的關(guān)鍵開關(guān),并找到了控制這個(gè)開關(guān)的關(guān)鍵位點(diǎn),未來可以研發(fā)出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。
標(biāo)簽 狂犬病- 原標(biāo)題:發(fā)病致死率近100%的狂犬病有克星了?科學(xué)家找到抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”
- 責(zé)任編輯: 何書睿 
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