氨溴索，以“沐舒坦”為人們所熟知，是一種呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥，臨床上常用于急慢性支氣管炎等疾病。如今，中國(guó)科學(xué)家通過(guò)人工智能藥靶篩選，發(fā)現(xiàn)其具有治療新型冠狀病毒（2019-nCoV）的潛力。

以上成果來(lái)自北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的王月丹和初明團(tuán)隊(duì)。1月25日，該團(tuán)隊(duì)宣布在了解新型冠狀病毒2019-nCoV的功能性受體后，采用自主研發(fā)的人工智能藥靶篩選系統(tǒng)，重點(diǎn)針對(duì)2674種已上市的藥物以及1500種中藥提取物進(jìn)行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了多種潛在藥物，有望治療新型冠狀病毒感染肺炎，其中包含了常用藥物沐舒坦等。

王月丹是北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任，醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心副主任兼病原與免疫綜合實(shí)驗(yàn)室主任，參與的《SARS分子病理學(xué)及免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究》項(xiàng)目獲得了2007年教育部高等學(xué)校自然科學(xué)獎(jiǎng)（一等獎(jiǎng)）。

王月丹和初明團(tuán)隊(duì)藥物篩選的基礎(chǔ)來(lái)自1月21日的一篇重磅論文。中科院上海巴斯德研究所研究員郝沛與軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武、中科院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員李軒合作，在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》在線發(fā)文，揭示了武漢新型冠狀病毒的進(jìn)化來(lái)源和傳染人的分子作用通路。

在前述論文中，研究者發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒spike蛋白中與人體ACE2蛋白結(jié)合的5個(gè)關(guān)鍵氨基酸有4個(gè)發(fā)生了變化，但變化后的氨基酸，卻在整體性上完美地維持了SARS-CoV的S-蛋白與ACE2蛋白互作的原結(jié)構(gòu)構(gòu)象。

對(duì)此，作者在文中解釋說(shuō)，盡管新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白互作能力，由于丟失了少數(shù)氫鍵有所下降，但仍然達(dá)到很強(qiáng)的結(jié)合自由能。這意味著，人體中的ACE2蛋白在病毒感染人體中扮演了關(guān)鍵角色。

ACE2是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）的關(guān)鍵分子，也是包括肺泡上皮細(xì)胞在內(nèi)的多種人體細(xì)胞表面表達(dá)的重要分子之一。2003年，ACE2被鑒定為SARS冠狀病毒的功能性受體。

在鎖定受體ACE2蛋白后，王月丹和初明團(tuán)隊(duì)運(yùn)用人工智能藥靶篩選系統(tǒng)對(duì)市面上的藥物進(jìn)行了篩查，從而發(fā)現(xiàn)了不少潛在的藥物。

但為何只是公布了沐舒坦？北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副教授初明在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示，經(jīng)過(guò)全面考慮，他們認(rèn)為沐舒坦毒副作用較低，還是一種呼吸科常用藥物，可考慮最先在臨床治療中觀察。同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)了一些激素類(lèi)藥物，有待進(jìn)一步明確，因?yàn)椴幌Ｍo臨床造成困擾，暫時(shí)沒(méi)有公布。

值得注意的是，1月25日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所也宣布篩選出了一批具有潛力的藥物。

由蔣華良院士和饒子和院士領(lǐng)銜、20余個(gè)課題組參與的中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)篩選出了30個(gè)具備治療潛力的藥物。30種藥物包括12種抗HIV藥物、2種抗呼吸道合胞病毒藥物以及幾種活性天然產(chǎn)物和中藥。

攻關(guān)團(tuán)隊(duì)利用前期抗SARS藥物研究積累的經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)展了抗2019-nCoV藥物研究。2003年“非典”暴發(fā)之后，饒子和果斷促成多方合作組成了一支富有戰(zhàn)斗力的“SARS研究小組”，僅一個(gè)月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結(jié)構(gòu)，為抗SARS研究奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

具體來(lái)說(shuō)，饒子和、楊海濤團(tuán)隊(duì)快速表達(dá)了2019-nCoV水解酶（Mpro）并獲得了高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合小組綜合利用虛擬篩選和酶學(xué)測(cè)試相結(jié)合的策略，重點(diǎn)針對(duì)已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數(shù)據(jù)庫(kù)”和“藥用植物來(lái)源化合物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)”進(jìn)行了藥物篩選，迅速發(fā)現(xiàn)了30種可能對(duì)2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥，建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關(guān)注。

那么饒子和、楊海濤團(tuán)隊(duì)的篩選思路與王月丹和初明團(tuán)隊(duì)篩選思路區(qū)別在哪？初明表示，病毒進(jìn)入人體后是通過(guò)結(jié)合受體來(lái)感染細(xì)胞，我們的方法是針對(duì)病毒的受體，也就是病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門(mén)，相當(dāng)于關(guān)閉病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門(mén)。而中科院藥物所是針對(duì)病毒本身，即病毒分泌的水解酶（Mpro）篩選藥物，靶點(diǎn)不同，藥物的選擇也不盡相同。