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精神分裂癥高危基因位點被確定 有望為高危人群提供新思路
關鍵字: 精神分裂癥高?；?/span>高危人群據(jù)文匯報1月17日報道，青春期大腦發(fā)育異常埋下了成年后罹患精神分裂癥的“種子”。復旦大學類腦智能科學與技術研究院馮建峰課題組今天凌晨發(fā)表最新研究成果，尋找到了導致青春期大腦發(fā)育異常的基因位點，有望為高?；颊咴谂R床癥狀出現(xiàn)之前進行超前干預提供新思路。
上圖是精神分裂癥的一個風險基因位點與全腦灰質(zhì)體積關聯(lián)性的3維空間分布；紅色越深表示統(tǒng)計顯著性越高，其次是黃色、綠色，統(tǒng)計顯著性最低是藍色。右圖是最顯著的腦區(qū)（殼核）灰質(zhì)體積與全基因組變異位點關聯(lián)性的曼哈頓圖。結(jié)果按照染色體序號排列。
大腦截面圖，藍色表示和風險位點的相關性不顯著，紅色表示顯著
而此前，課題組關于抑郁癥的大腦發(fā)病機制已在臨床上驗證了治療效果。
過去，關于精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說認為，大腦在青春期及成年早期進行神經(jīng)突觸修剪等過程中，遺傳和環(huán)境共同造成了神經(jīng)系統(tǒng)缺陷暴露，導致成年后精神癥狀致病風險增高。但是，這一假說遲遲未能得到證明，也未找到關鍵位點。
此次研究的一萬例影像遺傳學數(shù)據(jù)全部來自英國、美國、荷蘭等六個國家的20余家研究機構(gòu)。這是我國科學家首次利用多國數(shù)據(jù)，通過全腦全基因組范圍搜索找到這一精神分裂癥的風險位點。簡言之，具有導致青春期大腦殼核體積發(fā)育不正常的基因位點者，也更有可能在成年后環(huán)境激發(fā)下罹患精神分裂癥。
精神疾病防治是當今世界各國面臨的共同難題，我國精神疾病發(fā)病率已經(jīng)超過心腦血管疾病和惡性腫瘤。同時，在全球范圍內(nèi)，精神疾病在青少年中的發(fā)病率持續(xù)上升。但是，針對精神疾病發(fā)病機制的研究進展緩慢。此前，有研究積累了全世界范圍內(nèi)2萬多例腦影像和基因數(shù)據(jù)，也未找到任何與大腦結(jié)構(gòu)關聯(lián)的精神疾病風險基因位點。
“研究難點在于大腦在不同年齡受不同遺傳信息影響，此前的研究未嚴格控制這一混雜因素，導致重要的遺傳信號被埋沒?！毖芯繄F隊主要成員、復旦大學類腦智能科學與技術研究院副研究員羅強介紹。課題組圍繞這一研究關鍵點，經(jīng)過三年集中攻關，選取14歲健康青少年腦結(jié)構(gòu)影像數(shù)據(jù)，同時突破了傳統(tǒng)的解剖學腦區(qū)劃分限制，在全腦全基因組范圍內(nèi)開展無偏的探索性研究，首次找到了青少年大腦結(jié)構(gòu)與基因位點之間最為顯著的關聯(lián)關系。
針對該結(jié)果，團隊進一步開展孟德爾隨機化分析，發(fā)現(xiàn)了這一基因—大腦—精神分裂癥的新通路。
由于課題組運用的全腦體素—全基因組關聯(lián)分析方法使相關計算量激增至此前的4萬倍，對計算能力提出了很大挑戰(zhàn)。針對這一難題，團隊通過算法改進，將計算效率提高了上萬倍，在不到100小時內(nèi)完成了1600萬次關聯(lián)分析。
美國時間1月16日，該課題組相關論文《與精神分裂癥風險關聯(lián)的非同義突變位點與大腦殼核體積相關：一項全腦體素—全基因組關聯(lián)分析》在《美國醫(yī)學會雜志·精神病學卷》發(fā)表。
(記者 姜澎)
- 原標題：精神分裂癥高?；蛭稽c被確定 有望為高危人群提供新思路
- 責任編輯:唐艷飛
- 最后更新: 2019-01-17 13:37:43
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