【編譯/觀察者網(wǎng) 陳思佳】美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院近日完成了一項突破性的手術(shù)，成功地將一顆“轉(zhuǎn)基因豬心臟”移植到了病人體內(nèi)。這是全球首例人類成功移植豬心臟的手術(shù)。

根據(jù)該院10日發(fā)表的聲明，患者是一名57歲的美國男子，他在7日接受了“基因編輯豬心臟移植手術(shù)”，目前情況良好，患者在術(shù)后48小時內(nèi)并未發(fā)生任何險情。醫(yī)療團(tuán)隊將在未來幾天時間內(nèi)密切監(jiān)測患者的身體狀況，確認(rèn)其身體是否出現(xiàn)排斥反應(yīng)、移植是否有效。

這次實驗顯然邁出了異種器官移植領(lǐng)域的關(guān)鍵一步，有許多美國醫(yī)學(xué)專家指出，以心臟為代表的人體器官移植一直出于“供不應(yīng)求”的狀態(tài)，此次豬心臟移植手術(shù)無疑是器官移植領(lǐng)域的一次重要進(jìn)步，可能為器官移植手術(shù)帶來新的變化，對于全球無數(shù)苦苦等待器官捐獻(xiàn)的患者而言無疑是巨大的好消息。

而中國國內(nèi)此前也開展過轉(zhuǎn)基因豬器官移植的相關(guān)研究，長沙湘雅三醫(yī)院團(tuán)隊曾開展過豬胰島移植研究，術(shù)后病人狀態(tài)良好。同時我國也在積極推動優(yōu)質(zhì)供體豬的培育和研究。

但專家也坦言，現(xiàn)在說美國這例手術(shù)取得成功還為時過早，需要確?；颊咴谖磥韼讉€月內(nèi)依然狀態(tài)良好，才能說手術(shù)是成功的。這項技術(shù)不僅需要克服倫理問題，還需要時間發(fā)展。

美國《紐約時報》報道截圖

“要么死，要么冒險嘗試移植”

綜合美國有線電視新聞網(wǎng)（CNN）、《紐約時報》1月10日報道，接受手術(shù)的患者名叫戴維·班尼特（David Bennett），患有晚期心臟病。他的家人和醫(yī)生表示，班尼特已經(jīng)用盡了其他治療方法，又由于病情太過嚴(yán)重，無法接受常規(guī)的心臟移植手術(shù)，因此只能賭一把嘗試實驗性的治療。

“要么死，要接受移植手術(shù)，我想活下去。我知道這很冒險，但這是我最后的選擇?！卑嗄崽卦谑中g(shù)前說。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于12月31日批準(zhǔn)了這例手術(shù)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的外科醫(yī)生團(tuán)隊于1月7日耗時8個小時，成功將一顆基因編輯豬的心臟移植到了班尼特的體內(nèi)。

接受豬心臟移植手術(shù)的戴維·班尼特 圖自IC photo

班尼特目前正處于康復(fù)期，醫(yī)療團(tuán)隊將在未來幾天至幾周時間內(nèi)密切監(jiān)測班尼特的狀況，確認(rèn)手術(shù)是否完全有效、班尼特的身體是否出現(xiàn)排異反應(yīng)等。但報道提到，在術(shù)后關(guān)鍵的48小時內(nèi)沒有發(fā)生任何事故。

出于安全考慮，班尼特還接受了感染監(jiān)測，確保其不會感染豬逆轉(zhuǎn)錄病毒等可能從豬傳播給人類的病毒。

“它能產(chǎn)生脈搏、產(chǎn)生血壓，它變成了他的心臟。”執(zhí)行手術(shù)的外科醫(yī)生巴特利·格里菲斯（Bartley Griffith）說，“它正在跳動，看起來一切正常。這個結(jié)果令我們興奮，但我們還不知道接下來會如何。這是前所未有的。”

當(dāng)?shù)貢r間1月7日，班尼特接受全球首例豬心臟移植手術(shù) 圖自IC photo

報道稱，班尼特移植的豬心臟來自美國弗吉尼亞州的醫(yī)療公司Revivicor。該公司對提供心臟的豬進(jìn)行了10處基因編輯，3個可能導(dǎo)致人類免疫系統(tǒng)強(qiáng)烈排斥的基因和1個會讓豬心臟繼續(xù)生長的基因被剔除或失活，植入了6個讓豬心臟更好適應(yīng)人體免疫系統(tǒng)的基因。

科研人員還使用了一種新開發(fā)的實驗藥物來抑制免疫系統(tǒng)、防止排異反應(yīng)，并使用了一種新型灌注設(shè)備用于保存豬心臟。

協(xié)調(diào)美國器官采購工作的非營利組織“器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)”首席醫(yī)療官戴維·克拉森（David Klassen）評價稱，此次手術(shù)是一個“分水嶺”，治療器官衰竭的方式正在發(fā)生“重大變化”。但他也表示，這種手術(shù)在廣泛應(yīng)用前還有許多障礙需要克服，“保持客觀很重要，這樣的治療還需要很長時間才能成熟?！?

移植研究已持續(xù)數(shù)十年

異種器官移植的實驗已經(jīng)有著很長的歷史，但在人體排斥動物器官等因素的影響下，早期實驗大多以失敗告終?！都~約時報》提到，早在上世紀(jì)60年代，就曾有手術(shù)嘗試將黑猩猩的腎臟移植到人類患者體內(nèi)，但接受者最長只存活了9個月。

1984年，一個名叫“菲寶寶”（Baby Fae）的美國嬰兒因先天左心發(fā)育不良，嘗試了移植狒狒心臟，她最終依靠這顆心臟存活了大約20天時間。

但隨著基因編輯等技術(shù)的發(fā)展，異種器官移植的可行性正在逐步提升。2016年，一個由美國和德國科學(xué)家組成的團(tuán)隊發(fā)布研究結(jié)果稱，該團(tuán)隊成功實現(xiàn)了將豬的心臟移植到狒狒身上的實驗，這顆心臟最終存活了945天時間，打破了豬心臟移植到靈長類身上的存活時間紀(jì)錄。

該團(tuán)隊在實驗中使用的就是一顆經(jīng)過基因編輯的豬心臟。根據(jù)美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授穆罕默德·莫希?。∕uhammad Mohiuddin）團(tuán)隊發(fā)表的論文，他們在此次實驗中剔除了GGAT1基因以消除應(yīng)激性排斥，過表達(dá)了解決免疫問題的hCD46基因和血栓調(diào)節(jié)蛋白相關(guān)的hTBM基因。

莫希丁表示，移植了“轉(zhuǎn)基因豬心臟”的狒狒同時服用了某種抑制免疫的藥品，狒狒最終存活了接近1000天，這表明人們有能力遏制異種器官移植的排斥反應(yīng)。

莫希丁團(tuán)隊2016年4月發(fā)表的豬心臟移植到狒狒體內(nèi)實驗論文截圖

圖自頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)站

去年10月，經(jīng)過患者家人的同意后，美國紐約大學(xué)郎格尼健康中心外科醫(yī)生羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，成功將一個經(jīng)過基因編輯的豬腎臟移植到了一名有腎功能障礙的腦死亡患者體內(nèi)。

外媒稱，這顆豬腎臟在移植后“幾乎立刻”開始產(chǎn)生尿液和排泄廢物肌酐，這是腎臟功能良好的表現(xiàn)。初次實驗在54小時后即終止，期間豬腎臟未表現(xiàn)出與排斥反應(yīng)有關(guān)的宏觀特征。

事實上此次突破性的豬心臟移植手術(shù)，也是在大量動物實驗的基礎(chǔ)上才得以完成的?！都~約時報》提到，格里菲斯和莫希丁此前已在狒狒身上完成過多次豬心臟移植，并共同設(shè)立了一個異種心臟移植項目。但出于安全方面的考慮，以及擔(dān)心移植可能導(dǎo)致危及生命的免疫反應(yīng)，兩人一直沒有這項技術(shù)應(yīng)用到人體身上。

為什么要用豬的心臟？

異種器官移植往往選用豬的器官，而不采用人類的近親靈長類動物，這看似有些“舍近求遠(yuǎn)”，但其背后其實有著諸多醫(yī)學(xué)層面上的考量。

美媒援引專家的話指出，與靈長類相比，豬的培育難度要低得多，可以在6個月內(nèi)達(dá)到成年人類器官的大小，這使得豬在器官供源方面具有優(yōu)勢，成本也更為低廉。當(dāng)前人類移植豬心瓣膜的手術(shù)已經(jīng)很常見。由于當(dāng)前器官移植往往處于“供不應(yīng)求”的狀態(tài)，豬器官在手術(shù)中的運(yùn)用也可極大緩解器官供應(yīng)緊張。