兩種路徑的作用機(jī)制

而從作用機(jī)制上來區(qū)分，如今市面上的新冠口服藥物主要分為3CL抑制劑和RdRp抑制劑兩大種類，以及開拓藥業(yè)研發(fā)的AR拮抗劑。

主流的兩種藥物其實(shí)采用的都是常規(guī)的抗病毒路徑。主要通過靶點(diǎn)藥物，作用于相應(yīng)位點(diǎn)。

新冠病毒的RNA依賴性RNA聚合酶、PLpro、3CL蛋白酶及解旋酶等病毒蛋白酶是主要的抗病毒的靶點(diǎn)。

RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑是針對(duì)病毒生命周期的不同關(guān)鍵靶點(diǎn)而開發(fā)的藥物或候選藥物。

在這其中，由于輝瑞Paxlovid的成功，讓3CL抑制劑成為了如今新冠口服藥的主流路徑，大部分藥企也主要選擇這一研發(fā)方向。

新冠口服藥3CL蛋白酶抑制劑最新研究進(jìn)展（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrials，醫(yī)藥魔方，西南證券整理）

作為另一主要路徑，RdRp抑制劑也具備自身的特性，那便是廣譜性與保守性。

醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，RdRp是對(duì)抗新冠病毒的前途靶點(diǎn)。從作用機(jī)制方面來看，RdRp是RNA病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶，可以讓病毒難以“繁殖”。因此，RdRp被認(rèn)為是抗RNA病毒最有希望的靶點(diǎn)之一，新冠病毒也不例外。

與此同時(shí)，RdRp更加具備病毒的適用性。不僅針對(duì)新冠病毒不同毒株，即便是不同類型的RNA病毒，均能夠應(yīng)用。因此，RdRp抑制劑能夠更廣泛的應(yīng)用于抗病毒路徑，就比如RdRp在新冠病毒和“非典”病毒中的結(jié)構(gòu)，相似度為96%。

RdRp抑制劑生產(chǎn)廠家科興表示，RdRp靶點(diǎn)具有高保守性，可以應(yīng)對(duì)新冠病毒變異，阻止病毒復(fù)制，并對(duì)其他多種冠狀病毒具有廣譜性。3CL抑制劑的生產(chǎn)廠家則表示，3CL抑制劑的療效和安全性均優(yōu)于RdRp抑制劑。

新冠口服藥RdRp抑制劑最新研究進(jìn)展（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrials，醫(yī)藥魔方，西南證券整理）

根據(jù)目前的臨床數(shù)據(jù)，3CL抑制劑的臨床效果也要優(yōu)于RdRp.，因此大部分生產(chǎn)廠家選擇了3CL抑制劑的研究路徑。

從本質(zhì)上來看，3CL與RdRp抑制劑都是醫(yī)學(xué)界抗病毒的主要路徑。不僅如此，兩種藥物都具有一定的研發(fā)基礎(chǔ)，就比如Paxlovid中的利托那韋片曾經(jīng)應(yīng)用于艾滋病治療，這也是如今新冠口服藥研發(fā)能夠加速的原因。

救命藥與商業(yè)化

隨著新冠口服藥的加速上市，藥企的商業(yè)化進(jìn)程也逐步加快。

國藥控股日前發(fā)布消息，2022年9月，默沙東與國藥集團(tuán)簽署合作框架協(xié)議，將莫諾拉韋在中國境內(nèi)的經(jīng)銷權(quán)和獨(dú)家進(jìn)口權(quán)授予國藥集團(tuán)。2022年11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進(jìn)口和經(jīng)銷事宜簽署經(jīng)銷協(xié)議。

鹽野義新冠藥還未在國內(nèi)獲批上市，但是國內(nèi)的商業(yè)化已經(jīng)開始推進(jìn)。中國生物制藥2022年12月29日晚公告稱，旗下子公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司與平安鹽野義有限公司簽訂新型冠狀病毒感染治療藥物Ensitrelvir中國大陸地區(qū)的推廣協(xié)議，合作期限為5年。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Ensitrelvir針對(duì)奧密克戎毒株典型的COVID-19五大癥狀具有明顯改善效果，抗病毒療效顯著，且安全性良好。

2022年6月8日，先聲藥業(yè)抗新冠藥物生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目于南京江北新區(qū)新材料產(chǎn)業(yè)園正式開工。該項(xiàng)目計(jì)劃總投資16億元，年產(chǎn)值預(yù)計(jì)超過20億元，從立項(xiàng)到正式開工僅用時(shí)一個(gè)月。首期規(guī)劃中可生產(chǎn)抗新冠口服藥物原料藥年產(chǎn)100噸，供應(yīng)至少2000萬人份抗新冠口服藥物。

2022年6月5日晚，科興制藥公告稱，全資子公司深圳科興與信立泰及惠州信立泰簽署CDMO技術(shù)服務(wù)及委托生產(chǎn)協(xié)議，深圳科興委托信立泰及惠州信立泰開展SHEN26項(xiàng)目藥品CDMO技術(shù)服務(wù)（包括但不限于藥品注冊(cè)階段的技術(shù)轉(zhuǎn)移、臨床樣品生產(chǎn)等）及原料藥、制劑的委托加工。

雖然藥物研發(fā)還在“進(jìn)行時(shí)”，但新冠藥物的商業(yè)化進(jìn)程已經(jīng)同步推進(jìn)。這無疑也加劇了現(xiàn)在的競(jìng)爭(zhēng)局面。

對(duì)于如今新冠口服藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，CIC灼識(shí)咨詢經(jīng)理劉昕表示，未來新冠口服藥市場(chǎng)仍存在剩余的競(jìng)爭(zhēng)空間。從短期來說，對(duì)于大部分國內(nèi)企業(yè)來說能否在短時(shí)間內(nèi)推出新的藥品并保證產(chǎn)量至關(guān)重要。從長期來說，隨著愈來愈多的企業(yè)加入到新冠藥物的研發(fā)工作，企業(yè)能否夠在價(jià)格上面取得優(yōu)勢(shì)會(huì)成為未來發(fā)展的關(guān)鍵?？偟膩碚f，從技術(shù)轉(zhuǎn)化和產(chǎn)研結(jié)合兩個(gè)方面來加強(qiáng)企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。