于是，病毒復(fù)制抑制劑登場了。這類藥物在近30年內(nèi)迅速發(fā)展起來，為醫(yī)療工作者提供了許多強(qiáng)大的武器。在造成感染的過程中，病毒需要在人體細(xì)胞中完成復(fù)制、組裝出新的病毒釋放出去。一般來說，病毒基因組會至少包含2部分基因：

一部分負(fù)責(zé)編碼與病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制相關(guān)的蛋白質(zhì)（酶）。

另一部分負(fù)責(zé)編碼構(gòu)成病毒衣殼所需的結(jié)構(gòu)性蛋白。

打個形象的比方，病毒好比包子，結(jié)構(gòu)性蛋白如同包子皮，包裹在里面的遺傳物質(zhì)就像包子餡。病毒完成復(fù)制就好比包包子的過程，包子餡和包子皮缺一不可。反過來說，如果中斷了包子餡或者包子皮的供貨，這包子也就包不成了。病毒復(fù)制抑制劑的作用機(jī)理正在于此。

國內(nèi)使用最為廣泛的治療乙型肝炎的藥物恩替卡韋，就是在“包子餡”上做文章。恩替卡韋屬于核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。乙肝病毒HBV復(fù)制過程中的重要一步，是以前基因組RNA為模版，由逆轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生負(fù)鏈DNA，而前基因組則被降解消失。恩替卡韋抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，也就中斷了病毒遺傳物質(zhì)DNA“包子餡”的供貨，阻止了病毒復(fù)制。

乙肝病毒HBV以DNA作為遺傳物質(zhì)，而丙肝病毒HCV以RNA作為遺傳物質(zhì)，“包子餡”的內(nèi)容有很大區(qū)別。用于治療丙型肝炎的藥物索非布韋，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性形式后，能夠抑制RNA聚合酶活性，阻斷病毒RNA遺傳物質(zhì)的合成，同樣是在“包子餡”上做文章。

也有些病毒復(fù)制抑制劑是在“包子皮”上做文章。例如，GLS4是廣東東陽光藥業(yè)有限公司正在研發(fā)的藥物，它可以干擾結(jié)構(gòu)性蛋白組裝為乙肝病毒HBV衣殼。該藥物在IIa期臨床實(shí)驗中顯示出較好的抗病毒效價，現(xiàn)在正處于后續(xù)研發(fā)階段，以確定最為適用的病人群體。

與免疫調(diào)節(jié)劑相比，病毒復(fù)制抑制劑已經(jīng)帶來了療效的飛躍——不僅大大減少了不良反應(yīng)，而且對病毒的作用可謂立竿見影。例如，第三代治療丙型肝炎的藥物伊柯魯沙（Epclusa），有效成分為索非布韋400mg+維帕他韋100mg，可以在12周的療程內(nèi)治愈99%的丙型肝炎病人。然而，對于某些特別頑固的病毒，病毒復(fù)制抑制劑也沒法做到“藥到病除”。例如，乙肝病毒HBV會將其DNA序列整合到肝細(xì)胞的基因組內(nèi)，獲得性免疫缺陷病毒HIV會以記憶T細(xì)胞作為其庇護(hù)所。病毒復(fù)制抑制劑無法根除這些“藏身有術(shù)”的頑固病毒，只能在體內(nèi)對他們形成“高壓態(tài)勢”，所以病人必須終生服藥。由此可見，人們?nèi)匀恍枰玫目共《舅幬铩?

下一代抗病毒藥物，當(dāng)屬治療性疫苗。治療性疫苗的路數(shù)是打破病毒引起的免疫耐受，激活人體免疫系統(tǒng)。免疫調(diào)節(jié)劑是以非特異的方式激活免疫系統(tǒng)，而治療性疫苗則不同，它只會引導(dǎo)免疫系統(tǒng)特異性地與特定的病原體作斗爭。打一個比較形象的比方，免疫系統(tǒng)就像公安系統(tǒng)，而治療性疫苗就像國際刑警組織，多次通報通緝犯的特征，包括身高、相貌、口音、步態(tài)等等，督促免疫系統(tǒng)盡快緝拿通緝犯。免疫系統(tǒng)先前沒抓到通緝犯，因為找不到方向，現(xiàn)在知道了通緝犯的特征，按圖索驥就方便多了。

治療性疫苗屬于最前沿的技術(shù)。許多相關(guān)藥物還在研發(fā)過程中。進(jìn)展相對順利的，當(dāng)屬Inovio制藥公司用于清除人類乳頭狀瘤病毒（HPV）的治療性疫苗。HPV是女性宮頸癌的誘因，世界范圍內(nèi)約有2.91億女性慢性感染者【3】。Inovio的治療性疫苗針對HPV女性慢性感染者，以消除宮頸上皮異位為臨床指標(biāo)。到目前為止，臨床試驗進(jìn)展順利，以進(jìn)入關(guān)鍵的3期臨床試驗，檢驗在大樣本群體中的療效。與此同時，在抗病毒藥物領(lǐng)域有豐富經(jīng)驗的吉利德科學(xué)（Gilead Science），正在測試旨在根除乙肝病毒HBV慢性感染的治療性疫苗。中國國內(nèi)也有多個HBV治療性疫苗的研發(fā)項目正在推進(jìn)。按照2015年的估計，世界范圍內(nèi)約有2.57億人遭受HBV慢性感染。HBV治療性疫苗一旦研發(fā)成功，必然帶來極大的公共衛(wèi)生效益，讓我們拭目以待。

人類文明的進(jìn)步呈加速度發(fā)展。僅僅在半個世紀(jì)的時間里，抗病毒藥物就呈現(xiàn)出一代更比一代強(qiáng)的迅猛發(fā)展。希望在不久的將來，人類能夠徹底征服各種能夠造成慢性感染的病毒，用科學(xué)的力量取得全勝。

參考文獻(xiàn)

【1】維基百科

https://en.m.wikipedia.org/wiki/2009_flu_pandemic_in_the_United_States

【2】醫(yī)諾醫(yī)學(xué)：http://wap.ulabmed.com/content-134-5075-1.html

【3】https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6390310/#Sec4title

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