日本斑點(diǎn)熱（Japanese spotted fever，JSF）是一種由蜱叮咬后的自然疫源性疾病，嚴(yán)重可致患者死亡。2021年4月至10月間，湖北省秭歸縣確診5例嚴(yán)重JSF病例，其中一名患者因多器官衰竭死亡——這是中國報(bào)告的首例JSF死亡病例。

近期，關(guān)于該死亡病例的相關(guān)研究論文被收錄于國際期刊《Emerging Infectious Disease》。11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍向澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥。但由于該病不常見，非常容易漏檢或誤檢，患者發(fā)展為重癥后可迅速惡化乃至死亡。

湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱確診病例出現(xiàn)的臨床癥狀。文中圖片均來自該論文

對5例嚴(yán)重病例的研究

上述論文題為“2021年中國湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱的臨床形式的病例研究（Clinical Forms of Japanese Spotted Fever from Case-Series Study, Zigui County, Hubei Province, China, 2021）。中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所滕中秋、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍為文章共同第一作者。中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦天研究員為責(zé)任作者。

引起日本斑點(diǎn)熱的病原體是日本立克次體（Rickettsia japonica），該病的典型臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、皮疹和焦痂等。

2021年4月至10月間，中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生態(tài)醫(yī)學(xué)研究組在湖北省秭歸縣監(jiān)測發(fā)現(xiàn)并確診了5例嚴(yán)重的JSF病例，所有病例患者的主要臨床特征表現(xiàn)為皮疹、焦痂和非特異性癥狀（如頭痛、不適、肌痛、寒戰(zhàn)、呼吸困難、意識模糊等），這與日本的JSF患者的臨床特征相一致。

這5名患者為3名女性和2名男性，中位年齡為53歲（范圍為47-70歲）。發(fā)病時間為4-10月（2例在春季，3例在秋季）。在流行病學(xué)調(diào)查中，這些患者均有野外活動史，但無法提供關(guān)于蜱蟲叮咬的時間和位置的準(zhǔn)確信息。

其中一名女性患者出現(xiàn)嚴(yán)重的膿毒血癥，在治療9日后因多器官衰竭死亡。這是中國報(bào)告的首例JSF死亡病例。

論文介紹，秭歸縣毗鄰三峽，地貌主要是丘陵和山谷，長江水系穿縣而過。上述患者都生活或工作在山谷的茶園、農(nóng)田、灌木叢和（或）竹林等容易發(fā)生蜱蟲叮咬的地方。當(dāng)?shù)鼐用駥︱鐐鱾魅静∪狈ψ銐虻恼J(rèn)識，在工作中并未采取有效防護(hù)措施。

中國的日本立克次體分布情況及秭歸縣JSF病例分布。

研究小組對這5例JSF患者血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測與分析后發(fā)現(xiàn)，立克次體病原體感染的內(nèi)皮細(xì)胞（EC）可能產(chǎn)生并分泌促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNFα，以激活CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，用于內(nèi)皮細(xì)胞殺死立克次體并最終清除立克次體。對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IFN-γ、IL-6和IL-10水平異常升高，是JSF患者疾病嚴(yán)重程度的潛在預(yù)測因素。

促炎細(xì)胞因子升高，可能導(dǎo)致炎性T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的快速激活并導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴。據(jù)公開報(bào)道，IL-6是宿主在病原體感染急性期的主要促炎因子，過度合成可能導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴，其也是COVID-19感染引起的炎癥因子風(fēng)暴中的關(guān)鍵炎癥因子。而IFN-γ也在某些病毒感染中炎癥因子風(fēng)暴的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

R. japonica str.YC21的形態(tài)。

研究小組還從死亡病例血液中分離得到一種日本斑點(diǎn)熱立克次體菌株（R.japonica），命名為“R.japonica str.YC21”。該菌株的全基因組序列為1283531個堿基，基因組的結(jié)構(gòu)注釋顯示其共有1439個編碼基因。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，R.japonica str.YC21與中國境內(nèi)分離的日本立克次體菌株具有明顯親緣關(guān)系，推測中國境內(nèi)可能存在已經(jīng)流行的日本立克次體亞種。

“非常容易漏檢或誤檢”

1984年，日本首次發(fā)現(xiàn)JSF病例。在2007年5月至2015年1月的近8年時間里，日本共報(bào)告了1276例JSF病例。病死率也從2008年的0.74%，上升到2015年的2.33%。目前，JSF病例已在亞洲多個國家出現(xiàn)，包括日本、韓國、菲律賓、泰國和中國。

在中國大陸地區(qū)，JSF病例于2013年首次在安徽省發(fā)現(xiàn)以來，在安徽、河南、湖北三省交界處的大別山區(qū)域，和東部沿海的浙江省天目山，累計(jì)報(bào)告了39例JSF病例。

上述論文中指出，作為一種易被忽視的傳染病，誤診和治療延誤是JSF患者不良預(yù)后的重要因素。

11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn），多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥，或其他的抗菌藥物治療。但由于該病不常見，多數(shù)患者初期會出現(xiàn)發(fā)熱、四肢酸痛等類似感冒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征（俗稱蜱蟲?。┑燃膊〉呐R床癥狀，因此非常容易漏檢或誤檢，導(dǎo)致患者發(fā)展為重癥后迅速惡化乃至死亡。“比如患者血小板減少，血液科醫(yī)生可能會往白血病等方向思考，導(dǎo)致錯過治療的黃金時期?！?

上述論文總結(jié)稱，公共衛(wèi)生工作者和臨床醫(yī)生，需要在工作中意識到JSF的臨床復(fù)雜性，特別是在蜱叮咬風(fēng)險(xiǎn)較高的農(nóng)村地區(qū)，要考慮患者的野外史，發(fā)現(xiàn)臨床癥狀無法準(zhǔn)確判斷時，及時向上級主管部門反映。此外，也要加強(qiáng)在更大的范圍內(nèi)進(jìn)行日本立克次體的長期監(jiān)測和調(diào)查，為JSF流行趨勢的預(yù)警和防控對策的制定，提供科學(xué)依據(jù)。

（記者 馮茵倫）