清華大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、廣東省深圳疾控中心、美國(guó)康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)具有抗病毒活性的色素桿菌分泌型蛋白進(jìn)行功能篩選，鑒定出兩個(gè)具有脂酶活性的廣譜抗病毒細(xì)菌蛋白。這兩種細(xì)菌蛋白對(duì)登革病毒（DENV）、Zika病毒（ZIKV）、嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2 （SARS-CoV-2）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）和單純皰疹病毒（HSV），都具有廣譜抗病毒活性。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月22日，研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv在線發(fā)表了上述研究，題為“Broad-spectrum virucidal activity of bacterial secreted lipases against flaviviruses, SARS-CoV-2 and other enveloped viruses”。論文的通訊作者為清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授。

論文指出，病毒是急性和慢性嚴(yán)重人類(lèi)疾病的主要病原，給全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年有數(shù)十億的病毒感染報(bào)告，其中數(shù)百萬(wàn)患者臨床癥狀嚴(yán)重，甚至死亡。然而，對(duì)于大多數(shù)病毒，目前都缺乏有效的預(yù)防和治療措施，尤其是缺乏廣譜抗病毒藥物。

此前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，從野外捕獲的埃及伊蚊的中腸中鑒定出的一種名為色素桿菌Csp_P的土壤細(xì)菌顯示出對(duì)登革病毒具有強(qiáng)大的抗病毒活性。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先從在他們的昆蟲(chóng)設(shè)施中飼養(yǎng)的埃及伊蚊的腸道中發(fā)現(xiàn)了一種色素桿菌，將這種細(xì)菌命名為Csp_BJ。研究人員對(duì)Csp_BJ細(xì)菌基因組進(jìn)行測(cè)序，并已將數(shù)據(jù)上傳至NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)（NCBI分類(lèi)號(hào):2735795）。

隨后，他們從色素桿菌Csp_BJ中篩選鑒定出兩種具有脂酶活性的抗病毒效應(yīng)因子CbAE-1和CbAE-2。這兩種CbAE均表現(xiàn)出對(duì)包括DENV、ZIKV、SARS-CoV-2、HIV-1和HSV-1在內(nèi)的多種包膜病毒強(qiáng)大的抗病毒活性。

值得注意的是，兩種CbAEs對(duì)甲型流感病毒（IAV）均無(wú)影響。

而毒性評(píng)估則表明，無(wú)論是對(duì)人類(lèi)細(xì)胞還是小鼠，CbAE-2都比CbAE-1安全得多。

事實(shí)上，越來(lái)越多的證據(jù)表明，某些脂酶具有強(qiáng)大的抗病毒活性。2010年的一項(xiàng)研究即指出，人肝癌細(xì)胞（Huh7.5）中，脂蛋白脂肪酶或肝甘油三酯脂肪酶都能通過(guò)降解病毒相關(guān)的脂蛋白，影響丙型肝炎病毒（HCV）感染。

2017年的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，從印度眼鏡蛇的蛇毒中分離到的一種分泌型磷脂酶A2（PLA2）對(duì)HCV、DENV和流行性乙型腦炎(JEV)具有強(qiáng)大的抗病毒活性。不過(guò)，這種蛋白對(duì)辛德畢斯病毒（SINV）、IAV、MERS或HSV-1均未表現(xiàn)出顯著的抗病毒活性。

研究團(tuán)隊(duì)分析，CbAEs可能通過(guò)其脂酶活性滅活病毒，同時(shí)也會(huì)破壞細(xì)胞膜。他們同時(shí)指出，CbAEs對(duì)病毒包膜的特異性和親和力還有待提高，從而進(jìn)一步降低其細(xì)胞毒性，提高抗病毒效果。

研究團(tuán)隊(duì)提到一點(diǎn)，SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）與人類(lèi)ACE2有高親和力結(jié)合，因此可以嘗試?yán)萌诤螦CE2對(duì)CbAEs進(jìn)行工程設(shè)計(jì)，大大增強(qiáng)其對(duì)病毒包膜的親和力和特異性。他們提出： 一種ACE2-CbAE結(jié)構(gòu)可能會(huì)提高阻斷SARS-CoV-2感染的功效。

研究團(tuán)隊(duì)最后強(qiáng)調(diào)，廣譜抗病毒藥物對(duì)于及時(shí)預(yù)防新出現(xiàn)病毒疾病的廣泛傳播可能是至關(guān)重要的，而CbAE-2具有廣泛的抗病毒作用和對(duì)宿主的低毒性，可能是一個(gè)潛在的選擇?！拔覀兊难芯繛殚_(kāi)發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了一個(gè)途徑，減少由新出現(xiàn)病毒導(dǎo)致的疾病引起的臨床負(fù)擔(dān)?！?