對于90歲的中國工程院院士、腫瘤專家孫燕而言，剛剛過去的2018年是懷著驚喜與希望度過的。2018年12月，我國首個PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準(zhǔn)上市，這是我國企業(yè)獨立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤免疫治療藥品。與藥品打了大半輩子交道的孫燕對此倍感振奮。

國產(chǎn)腫瘤免疫治療藥品的上市，預(yù)示著我國抗腫瘤藥品研發(fā)向世界前沿靠攏，國內(nèi)患者有了更多、更便利的用藥選擇。這只是2018年的諸多驚喜之一。2018年，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了9個自主創(chuàng)新的國產(chǎn)新藥上市，涉及肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、艾滋病、乙肝、丙肝、病毒性肝炎等適應(yīng)癥。

“以前總感覺很遺憾，因為很多藥都得靠進(jìn)口，我們醫(yī)生仿佛成了幫助國外大公司賣藥的‘藥販子’。”孫燕告訴記者。近年來，國產(chǎn)藥物創(chuàng)新的進(jìn)步讓他看到了希望。如今，越來越多的國產(chǎn)新藥進(jìn)入臨床試驗，甚至已上市提供服務(wù)。作為一名臨床醫(yī)生，孫燕認(rèn)為，這些國產(chǎn)新藥的突破，“圓了我們臨床醫(yī)生的夢”。不止于此，它們也圓了更多普通人與患者的健康夢。

中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院研究員劉青松（中）與同事們在實驗室研發(fā)藥品。本文圖片 光明日報

新加入《國家基本藥物目錄（2018年版）》的抗癌藥品培門冬酶。

1、癌癥和艾滋病治療有了國產(chǎn)新藥

2018年是我國新藥研發(fā)取得豐收的一年。9個獲批的自主創(chuàng)新新藥，都是全球首次批準(zhǔn)的新分子藥物，超過了歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）2018年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量。從適應(yīng)癥來看，這些國產(chǎn)新藥主要以抗癌藥和抗病毒藥為主。

2018年5月，國產(chǎn)新藥鹽酸安羅替尼膠囊獲批上市，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；2018年8月，國產(chǎn)新藥馬來酸吡咯替尼片獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌；2018年9月，國產(chǎn)新藥呋喹替尼膠囊獲批上市，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌?！斑@3個新藥都是在我國獲批的疾病領(lǐng)域沒有同類產(chǎn)品的藥品，填補(bǔ)了治療領(lǐng)域的空白?！眹宜幈O(jiān)局藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏向媒體介紹。

在癌癥治療方面，免疫治療方興未艾。作為目前免疫療法主力軍的PD-1抗體藥物，我國也未落后。就在首個國產(chǎn)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準(zhǔn)上市后不久，首個治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的PD-1單抗藥物信迪利單抗注射液也在當(dāng)月獲批上市。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是青年人中常見的惡性腫瘤，該國產(chǎn)新藥提供了新的藥物選擇。

癌癥之外，艾滋病、乙肝、丙肝等患者也有了新的藥物選擇。

2018年7月，我國首個原創(chuàng)的抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰獲批上市，打破了長期以來我國艾滋病患者依賴進(jìn)口藥或仿制藥的現(xiàn)狀。

2018年4月，國產(chǎn)新藥重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液獲批上市，這是30多年來我國研發(fā)成功的第一個全新種類乙肝治療藥物。2018年6月，國產(chǎn)新藥達(dá)諾瑞韋獲批上市，用于治療丙肝。2018年6月，國產(chǎn)新藥培集成干擾素α-2注射液獲批上市，用于治療病毒性肝炎。

記者梳理這些國產(chǎn)新藥時發(fā)現(xiàn)，“國內(nèi)企業(yè)獨立研發(fā)”“國內(nèi)首個”“自主知識產(chǎn)權(quán)”“全球知識產(chǎn)權(quán)”等關(guān)鍵詞頻頻出現(xiàn)。在它們上市前，國內(nèi)患者的很多適應(yīng)癥實際上無藥可治，或者嚴(yán)重依賴進(jìn)口藥物，國產(chǎn)新藥為他們提供了更多選擇。

云南省普洱市瀾滄拉祜族自治縣酒井鄉(xiāng)巖因村衛(wèi)生室，村醫(yī)張惠仙正在準(zhǔn)備藥品。

2、由仿制向創(chuàng)制加速轉(zhuǎn)變

近年來，創(chuàng)新熱潮在藥物研發(fā)領(lǐng)域涌現(xiàn)，國產(chǎn)新藥頻頻獲批上市。藥審中心介紹，除了上述已上市的國產(chǎn)新藥，還有多個同樣擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗癌藥等國產(chǎn)新藥正在審評審批，目前正在進(jìn)行臨床研究的國產(chǎn)新藥則更多。

創(chuàng)新使我們有了趕超國外的可能。以當(dāng)下癌癥免疫治療領(lǐng)域備受關(guān)注的PD-1藥物為例，黑色素瘤是近年來發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，2014年美國批準(zhǔn)了兩個PD-1藥物用于治療黑色素瘤。而作為我國獲批上市的首個PD-1藥物，特瑞普利單抗注射液只比美國晚4年。“這在過去是不可想象的?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院副院長郭軍說。

根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的公告，特瑞普利單抗注射液的臨床試驗結(jié)果顯示，該藥治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%。郭軍說，以前，國內(nèi)黑色素瘤患者都要去國外買藥?！暗裉煳覀兘K于有自己原研、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的，價格是老百姓更能夠接受的，且質(zhì)量不遜于國外的藥。”

再比如具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)丙肝新藥達(dá)諾瑞韋，在國內(nèi)外開展了多個臨床試驗。根據(jù)科技部“國家科技重大專項”官方網(wǎng)站發(fā)布的信息，臨床研究結(jié)果表明，達(dá)諾瑞韋三聯(lián)方案12周治療非肝硬化中國基因1型丙肝患者的治愈率達(dá)到97%，超過部分國外同類產(chǎn)品91%的治愈率，且安全性和耐受性良好，并縮短一半療程。

孫燕院士認(rèn)為，國產(chǎn)新藥的進(jìn)步，“不單是所謂的‘你有我也有’，我們還可能比他們做得更好一些”。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，我們已有了化學(xué)結(jié)構(gòu)改變小、療效類似的創(chuàng)新藥，同時還有了化學(xué)結(jié)構(gòu)改變大、療效和安全性更有優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。

據(jù)了解，這些國產(chǎn)新藥很多曾獲得“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持。2008年，我國啟動實施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，針對惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，自主研制和技術(shù)改造一批藥物。2018年12月，國家衛(wèi)健委藥物政策與基本藥物制度司司長于競進(jìn)表示，我國藥物自主創(chuàng)新進(jìn)程顯著加快，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持下，累計117個品種獲得新藥證書，新藥研發(fā)正快速由仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)變。

藥物創(chuàng)新能力的進(jìn)步，使中國企業(yè)有了更多自信參與國際競爭與合作，比如在美國同時提交藥物注冊申請。于競進(jìn)介紹，獲得“重大新藥創(chuàng)制”專項支持的企業(yè)有170個品種在美國注冊上市，近百個新藥正在開展國際多中心臨床試驗。

江蘇南京某三甲醫(yī)院的門診藥房。

3、藥審改革助力新藥研發(fā)

新藥研發(fā)的成績，離不開近年來我國藥品審評審批制度的改革。過去，一個新藥從提交上市申請到獲批，兩三年是常有的事，現(xiàn)在比以前快多了。比如特瑞普利單抗注射液，“得益于優(yōu)先審評審批政策，我們從提交新藥申請到獲批只用了9個月，與既往的上市申請相比至少節(jié)約了一半時間?！碧厝鹌绽麊慰棺⑸湟貉邪l(fā)企業(yè)君實生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，以前沒有優(yōu)先審評時，各個過程都是序貫的，現(xiàn)在注冊樣品的檢驗、臨床試驗數(shù)據(jù)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和GMP檢查都是同步進(jìn)行，審評時間大大縮短。

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，并給予優(yōu)先審評審批。國家藥監(jiān)局出臺了一系列配套政策，優(yōu)化審評審批程序，建立溝通機(jī)制，鼓勵新藥研發(fā)，加快臨床急需藥品上市。比如，將臨床試驗申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制。長期關(guān)注國內(nèi)外藥物研發(fā)情況的“藥事縱橫”發(fā)起人魏利軍認(rèn)為，到期默認(rèn)制縮減了準(zhǔn)入周期，對新藥研發(fā)十分有利。

楊志敏強(qiáng)調(diào)，藥審改革的目的不僅僅是為了審評提速，更重要的是通過優(yōu)化審評程序，提高審評質(zhì)量，助力申請人科學(xué)研發(fā)，最終實現(xiàn)讓患者盡快用上好藥。

據(jù)了解，藥審中心通過面對面溝通、電話會議、書面回復(fù)等多種形式與研發(fā)企業(yè)加強(qiáng)交流，解決藥物研發(fā)過程中的關(guān)鍵技術(shù)問題，避免新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，降低失敗風(fēng)險，提高研發(fā)及后續(xù)審評的效率。比如抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰申報后，為提升審評質(zhì)量和速度，藥審中心先后召開了近20次會議，涉及臨床試驗、藥學(xué)和藥理毒理專業(yè)、配伍穩(wěn)定性、臨床安全性風(fēng)險等方方面面的內(nèi)容。

藥品審評等環(huán)境的改善，使國際藥企將新藥的首發(fā)地放在了中國。2018年12月，創(chuàng)新藥物羅沙司他膠囊在我國獲批上市，這個治療腎性貧血的新藥此前沒在任何國家或地區(qū)上市。以往，國外藥企都習(xí)慣將新藥放在歐美等發(fā)達(dá)國家或地區(qū)首先上市，然后以進(jìn)口藥物身份申請進(jìn)入中國，羅沙司他膠囊卻將首發(fā)地選在了中國?！斑@意味著我國首次成為全球首批首創(chuàng)作用機(jī)制藥物的國家，我國藥品審評審批能力已具備國際水準(zhǔn)?！眹宜幈O(jiān)局藥品注冊司相關(guān)負(fù)責(zé)人說。

魏利軍認(rèn)為，藥審改革后，我國新藥研發(fā)活躍，藥物臨床試驗質(zhì)量提高，再加上審評人員和專家隊伍的擴(kuò)充，藥審中心有能力批準(zhǔn)“全球新”藥物，以后這類藥會越來越多。在中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會執(zhí)行會長潘廣成看來，我國藥監(jiān)政策加速和國際接軌、創(chuàng)新人才踴躍投入新藥研發(fā)，積蓄了巨大的創(chuàng)新能量，這些能量正在爆發(fā)。專家們希望，中國藥企積極創(chuàng)新，走上世界舞臺的中央。