探索晚期非小細胞肺癌更為有效、副作用更小的“去化療”方案，是新藥開發(fā)和臨床腫瘤治療探索的重要方向。

默沙東的K藥目前是全球銷售額最高的藥物，能否在療效上勝出這款藥，是很多藥企試圖想攀越的“泰山”。如今，有藥物“單挑”成功了，而且還是一款國產(chǎn)藥物。

9月8日，康方生物（09926.HK）在2024世界肺癌大會上發(fā)布了公司自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥（即“K藥”）一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期臨床研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究數(shù)據(jù)。

研究顯示，在意向治療人群（ITT）中，依沃西單藥相較于K藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風(fēng)險。具體是，依沃西組和K藥組的mPFS（中位無進展生存期）分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風(fēng)險降低達49%。

亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等，依沃西組療效均明顯優(yōu)于K藥組。

記者任玉明攝

截至本次發(fā)表，HARMONi-2總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比K藥取得顯著陽性結(jié)果的隨機、雙盲、對照III期臨床研究。換言之，依沃西是全球首個“頭對頭”單藥挑戰(zhàn)K藥成功的藥物。

長期以來，以默沙東K藥為代表的PD-1單抗引領(lǐng)實體瘤免疫治療時代的發(fā)展。2023年，K藥憑借250億美元的銷售額登頂全球銷售“藥王”。某種程度上，依沃西的成敗，關(guān)乎著免疫治療中PD-1的大盤子能否被撬動。

相比K藥，依沃西屬于PD-1/VEGF雙抗，后者的核心價值在于“一藥雙靶”，同時發(fā)揮免疫效應(yīng)和抗血管生成效應(yīng)（理論上比K藥多一個靶點，且可以發(fā)揮2個靶點的協(xié)同作用）。

一款藥物要證明與另外一款藥物療效好，最有說服力的做法，就是進行頭對頭研究。一旦勝出，既是科學(xué)上的驕傲，也代表著藥物巨大的商業(yè)價值潛能。

現(xiàn)如今，康方生物的依沃西在療效上挑戰(zhàn)K藥成功了，會帶來哪些具體影響？

目前依沃西是選擇在非小細胞肺癌這個領(lǐng)域與K藥進行“打擂臺”。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年中國新發(fā)肺癌病例約為106.06萬例，非小細胞肺癌為最常見的肺癌類型。

隨著以PD-1單抗為代表的腫瘤免疫檢查點抑制劑在2014年上市，晚期非小細胞肺癌進入免疫治療時代。目前，對于PD-L1表達陽性晚期非小細胞肺癌的治療，PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯(lián)合化療均為標準治療方案。但既往研究顯示，PD-1單抗單藥治療的生存獲益有限，mPFS在5-8個月左右；PD-1聯(lián)合化療盡管將mPFS提升至10個月左右，但化療的全身毒性對患者的生活質(zhì)量帶來較大負面影響，同時化療對患者體魄的損傷也影響了后線治療的獲益。因此，探索晚期非小細胞肺癌更為有效、副作用更小的“去化療”方案，成為了新藥開發(fā)和臨床腫瘤治療探索的重要方向。

本次WCLC大會上，相關(guān)參會專家指出，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌高達11.14個月的mPFS，超過了相關(guān)PD-1聯(lián)合化療療法的mPFS，在“去化療”的基礎(chǔ)上，有效地延長了患者的抗延長了患者的PFS，顯著降低疾病進展或死亡風(fēng)險，為患者后線治療獲益創(chuàng)造了條件；更為很多無法接受化療的晚期非小細胞肺癌患者提供了疾病治療方案。依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌有望成為更優(yōu)的治療首選方案。

截至目前，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌的適應(yīng)證尚未獲批上市?？捣缴锉硎?，依沃西治療該適應(yīng)證的上市申請，已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入優(yōu)先審評程序，有望于2025年獲批上市。

今年5月，依沃西開始獲批在中國上市，但獲批的適應(yīng)證是聯(lián)合培美曲塞和卡鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療，該適應(yīng)證也計劃參加今年國家醫(yī)保談判。

（第一財經(jīng) 林志吟）