-
國(guó)產(chǎn)腫瘤藥首次闖關(guān)美國(guó)FDA暫時(shí)遇挫,信達(dá)生物回應(yīng)
【導(dǎo)讀】 ODAC提出異議的主要原因是,信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國(guó)進(jìn)行而非國(guó)際多中心臨床研究(MRCT),不符合臨床試驗(yàn)人群的多樣性原則。
2月10日晚間,國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥——信達(dá)生物(01801)信迪利單抗直面美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)腫瘤藥物咨詢委員會(huì)(ODAC)會(huì)議審評(píng),討論其基于中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的有關(guān)聯(lián)合療法能否在美國(guó)獲批上市。
這是國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥首次直面ODAC,闖關(guān)FDA,因此引發(fā)行業(yè)和投資者多方關(guān)注。最終ODAC要求信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn),信迪利單抗在美國(guó)上市申請(qǐng)暫時(shí)遇挫。
11日信達(dá)生物發(fā)布公告稱,該公司將和相關(guān)方繼續(xù)與FDA配合,完成新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品,為FDA提供獨(dú)立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過程中將采納ODAC的投票意見,但ODAC投票意見不具有對(duì)FDA決策的約束力。
公告截圖
人體免疫細(xì)胞上有一個(gè)蛋白PD-1 (程序化死亡分子),而腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一個(gè)免疫球蛋白樣的分子PD-L1(細(xì)胞程式死亡-配體1)。兩個(gè)分子結(jié)合時(shí),會(huì)降低免疫細(xì)胞的活性,幫助腫瘤隱藏。
PD-1/PD-L1抗體藥可以阻斷兩者結(jié)合,從而讓免疫細(xì)胞保持活性,殺傷腫瘤細(xì)胞。單抗即單克隆抗體。相比于化學(xué)藥物,單抗藥物通常不會(huì)錯(cuò)誤識(shí)別和攻擊正常細(xì)胞,具有用藥量小、副作用小等特點(diǎn),多用于腫瘤治療。
因此PD-1/PD-L1抗體藥,常被看作“明星腫瘤藥”、“抗癌神藥”,備受追捧。以PD-1默沙東K藥為例,它2020年全球大賣143.8億美元,到2021年第三季度保持了22%的增長(zhǎng)。全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥近30種,甚至已有不限癌種適應(yīng)癥獲批。
另?yè)?jù)弗若斯特沙利文早年分析,到2023年,全球PD-1/PD-L1市場(chǎng)規(guī)??梢赃_(dá)到600億美元以上,中國(guó)市場(chǎng)也將接近千億元水平。綜合因素之下,PD-1也一直被視為中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的“風(fēng)向標(biāo)”。恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物和信達(dá)生物等企業(yè),都在該賽道上有所布局。
官網(wǎng)信息顯示,信達(dá)生物成立于2011年,從事開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市。
信迪利單抗是信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥,由信達(dá)與禮來制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。信迪利單抗為全人源化的IgG4單克隆抗體,能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子,阻斷這條免疫逃逸通路,重新激活T細(xì)胞,釋放細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。
信達(dá)生物方面表示,信迪利單抗注射液的商品名為達(dá)伯舒。2021年12月,達(dá)伯舒成為唯一一個(gè)擁有包含一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線肝癌及霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的四項(xiàng)適應(yīng)癥獲批,并均被納入國(guó)家醫(yī)保的PD-1抑制劑。
《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》 協(xié)議期內(nèi)談判藥品部分截圖
信迪利單抗此番闖關(guān)FDA暫時(shí)受阻,或許與其三期臨床試驗(yàn)有關(guān)。
資料顯示,引發(fā)中美雙方關(guān)注的ORIENT-11研究是一項(xiàng)評(píng)估信迪利單抗注射液或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。
該研究共入組397例受試者,按照2:1隨機(jī)入組,分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類治療,每3周給藥1次,完成4個(gè)周期治療后,進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段,治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對(duì)照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療。
綜合FDA文件等公開資料,ODAC提出異議的主要原因是,信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國(guó)進(jìn)行而非國(guó)際多中心臨床研究(MRCT),不符合臨床試驗(yàn)人群的多樣性原則。此外,該臨床試驗(yàn)以無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為臨床終點(diǎn),F(xiàn)DA則認(rèn)為應(yīng)當(dāng)以總生存期(OS)為臨床終點(diǎn),且應(yīng)該把已批準(zhǔn)的PD-1療法作為對(duì)照組進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)。該委員會(huì)建議,應(yīng)在獲批前補(bǔ)充額外臨床試驗(yàn),以證明信迪利單抗在美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐中的適用性。
信迪利單抗需要更多的藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 圖源FDA網(wǎng)站
對(duì)于此事,信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍表示:“ ORIENT-11是一項(xiàng)高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)、由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床研究者參與的符合全球認(rèn)證GCP要求的中國(guó)臨床試驗(yàn)。ORIENT-11試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)展示了信迪利單抗的綜合獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。FDA沒有任何對(duì)于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑。雖然對(duì)于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾,我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請(qǐng)的相關(guān)審評(píng)工作。我們對(duì)信迪利單抗的質(zhì)量與價(jià)值一如既往充滿信心?!?
禮來制藥腫瘤事業(yè)部總裁納爾登(Jacob Van Naarden)則表示:“雖然我們對(duì)今天關(guān)于信迪利單抗的ODAC投票結(jié)果感到遺憾,我們依舊感謝有這個(gè)機(jī)會(huì)能公開充分地討論信迪利單抗的注冊(cè)申請(qǐng),以及針對(duì)單一國(guó)家臨床研究的監(jiān)管尺度的廣泛討論,禮來和信達(dá)會(huì)一起配合FDA繼續(xù)完成BLA的相關(guān)審評(píng)工作?!?
今日(2月11日)港股收盤,信達(dá)生物報(bào)每股31.6元,收跌7.47%。綜合《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)道,除信達(dá)生物外,君實(shí)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請(qǐng),集體闖關(guān)FDA。國(guó)產(chǎn)PD-1出海之路值得進(jìn)一步觀察。
雪球網(wǎng)截圖
- 責(zé)任編輯: 周毅 
-
一瓶白酒5萬(wàn)8,靈感來自太上老君?
2022-02-11 17:41 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-消費(fèi) -
又一家地產(chǎn)商爆雷?股價(jià)2小時(shí)暴跌80%!
2022-02-11 17:38 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-房產(chǎn) -
京豆必須手動(dòng)領(lǐng)取了,逾期作廢!網(wǎng)友:謎之操作
2022-02-11 15:38 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-消費(fèi) -
教兒子做渣男引發(fā)網(wǎng)友批評(píng),知名量化投資人:不在乎
2022-02-11 14:25 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-金融 -
14歲女孩充值3萬(wàn)玩兩款騰訊游戲,花掉父親一年收入
2022-02-11 14:07 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-互聯(lián)網(wǎng) -
銀保監(jiān)會(huì)出手,奔馳旗下公司被通報(bào)“四宗罪”
2022-02-11 11:48 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-汽車 -
保利協(xié)鑫加入回A潮,硅料龍頭有望齊聚A股
2022-02-11 11:45 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-科創(chuàng) -
創(chuàng)40年新高!美國(guó)1月CPI同比大漲7.5%
2022-02-11 10:18 美國(guó)一夢(mèng) -
又爆表!美國(guó)1月CPI同比增7.5%大超預(yù)期,續(xù)刷40年新高
2022-02-11 10:06 -
全球科技富豪財(cái)富大縮水,只有“股神”在賺錢
2022-02-10 18:01 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-金融 -
成本75元標(biāo)價(jià)1500,知名羽絨服品牌被罰
2022-02-10 17:14 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-消費(fèi) -
地方債發(fā)行迎“開門紅”,1月同比增長(zhǎng)近100%
2022-02-10 17:06 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-宏觀 -
商務(wù)部:望美方盡快取消對(duì)華加征關(guān)稅和制裁打壓措施
2022-02-10 15:55 中美關(guān)系 -
網(wǎng)信辦等四部門座談會(huì)引起熱烈反響 馬化騰、張勇等談體會(huì)
2022-02-10 15:29 網(wǎng)絡(luò)監(jiān)督 -
上市公司提出“不增收請(qǐng)走人”考核機(jī)制,去年虧損或超10億
2022-02-10 11:52 觀網(wǎng)財(cái)經(jīng)-消費(fèi)
相關(guān)推薦 -
以軍被曝強(qiáng)迫加沙平民作人盾,“就像玩具一樣” 評(píng)論 244以色列提以黎?;饤l件,美官員都看不下去 評(píng)論 175最后時(shí)刻逆轉(zhuǎn),摩爾多瓦以微弱優(yōu)勢(shì)贊成入歐 評(píng)論 242“全世界眼睜睜看著他被活活燒死” 評(píng)論 371最新聞 Hot
-
“中國(guó)引領(lǐng),金磚國(guó)家在這方面將追平歐盟和G7”
-
“被騙兩次算我蠢,歐盟準(zhǔn)備好回?fù)簟?/a>
-
“蘇聯(lián)衛(wèi)星上天,美國(guó)才意識(shí)到科技競(jìng)爭(zhēng)要靠政府”
-
“中國(guó)正超越歐洲,成最大買家”
-
武契奇:只有普京懂我,他還跟我說了這句話
-
印外長(zhǎng)稱:中印邊境問題,達(dá)成協(xié)議
-
“若中國(guó)大陸武統(tǒng),全美國(guó)科技行業(yè)恐任其擺布”
-
以軍士兵自殺后被指“生前是殺人犯”,親屬喊冤:他心地善良
-
武契奇要見馮德萊恩去不了金磚:我對(duì)普京很誠(chéng)實(shí)
-
困于繁文縟節(jié),歐洲臨床試驗(yàn)落后中國(guó)
-
白宮:不予置評(píng)
-
以軍被曝強(qiáng)迫加沙平民作人盾,“就像玩具一樣”
-
以色列稱真主黨在醫(yī)院地下藏?cái)?shù)億現(xiàn)金和黃金,院長(zhǎng)駁斥
-
以色列宣布:破獲伊朗間諜大案
-
以色列提以黎停火條件,美官員都看不下去
-
“中老鐵路改變泰國(guó)榴蓮命運(yùn)”
-