2月10日晚間，國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥——信達(dá)生物(01801）信迪利單抗直面美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）會(huì)議審評(píng)，討論其基于中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的有關(guān)聯(lián)合療法能否在美國(guó)獲批上市。

這是國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥首次直面ODAC，闖關(guān)FDA，因此引發(fā)行業(yè)和投資者多方關(guān)注。最終ODAC要求信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn)，信迪利單抗在美國(guó)上市申請(qǐng)暫時(shí)遇挫。

11日信達(dá)生物發(fā)布公告稱，該公司將和相關(guān)方繼續(xù)與FDA配合，完成新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品，為FDA提供獨(dú)立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過(guò)程中將采納ODAC的投票意見，但ODAC投票意見不具有對(duì)FDA決策的約束力。

公告截圖

人體免疫細(xì)胞上有一個(gè)蛋白PD-1 (程序化死亡分子)，而腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一個(gè)免疫球蛋白樣的分子PD-L1（細(xì)胞程式死亡-配體1）。兩個(gè)分子結(jié)合時(shí)，會(huì)降低免疫細(xì)胞的活性，幫助腫瘤隱藏。

PD-1/PD-L1抗體藥可以阻斷兩者結(jié)合，從而讓免疫細(xì)胞保持活性，殺傷腫瘤細(xì)胞。單抗即單克隆抗體。相比于化學(xué)藥物，單抗藥物通常不會(huì)錯(cuò)誤識(shí)別和攻擊正常細(xì)胞，具有用藥量小、副作用小等特點(diǎn)，多用于腫瘤治療。

因此PD-1/PD-L1抗體藥，常被看作“明星腫瘤藥”、“抗癌神藥”，備受追捧。以PD-1默沙東K藥為例，它2020年全球大賣143.8億美元，到2021年第三季度保持了22%的增長(zhǎng)。全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥近30種，甚至已有不限癌種適應(yīng)癥獲批。

另?yè)?jù)弗若斯特沙利文早年分析，到2023年，全球PD-1/PD-L1市場(chǎng)規(guī)模可以達(dá)到600億美元以上，中國(guó)市場(chǎng)也將接近千億元水平。綜合因素之下，PD-1也一直被視為中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的“風(fēng)向標(biāo)”。恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物和信達(dá)生物等企業(yè)，都在該賽道上有所布局。

官網(wǎng)信息顯示，信達(dá)生物成立于2011年，從事開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市。

信迪利單抗是信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，由信達(dá)與禮來(lái)制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。信迪利單抗為全人源化的IgG4單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，阻斷這條免疫逃逸通路，重新激活T細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞。

信達(dá)生物方面表示，信迪利單抗注射液的商品名為達(dá)伯舒。2021年12月，達(dá)伯舒成為唯一一個(gè)擁有包含一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線肝癌及霍奇金淋巴瘤在內(nèi)的四項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，并均被納入國(guó)家醫(yī)保的PD-1抑制劑。

《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021年)》 協(xié)議期內(nèi)談判藥品部分截圖

信迪利單抗此番闖關(guān)FDA暫時(shí)受阻，或許與其三期臨床試驗(yàn)有關(guān)。

資料顯示，引發(fā)中美雙方關(guān)注的ORIENT-11研究是一項(xiàng)評(píng)估信迪利單抗注射液或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究。

該研究共入組397例受試者，按照2:1隨機(jī)入組，分別接受信迪利單抗注射液200mg或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4個(gè)周期治療后，進(jìn)入信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持階段，治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對(duì)照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至信迪利單抗單藥治療。

綜合FDA文件等公開資料，ODAC提出異議的主要原因是，信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國(guó)進(jìn)行而非國(guó)際多中心臨床研究（MRCT），不符合臨床試驗(yàn)人群的多樣性原則。此外，該臨床試驗(yàn)以無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為臨床終點(diǎn)，F(xiàn)DA則認(rèn)為應(yīng)當(dāng)以總生存期（OS）為臨床終點(diǎn)，且應(yīng)該把已批準(zhǔn)的PD-1療法作為對(duì)照組進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)。該委員會(huì)建議，應(yīng)在獲批前補(bǔ)充額外臨床試驗(yàn)，以證明信迪利單抗在美國(guó)人群和美國(guó)醫(yī)療實(shí)踐中的適用性。

信迪利單抗需要更多的藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 圖源FDA網(wǎng)站

對(duì)于此事，信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍表示：“ ORIENT-11是一項(xiàng)高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)、由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床研究者參與的符合全球認(rèn)證GCP要求的中國(guó)臨床試驗(yàn)。ORIENT-11試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)展示了信迪利單抗的綜合獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。FDA沒有任何對(duì)于信迪利單抗安全性問(wèn)題的質(zhì)疑。雖然對(duì)于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們將與禮來(lái)共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請(qǐng)的相關(guān)審評(píng)工作。我們對(duì)信迪利單抗的質(zhì)量與價(jià)值一如既往充滿信心?！?

禮來(lái)制藥腫瘤事業(yè)部總裁納爾登（Jacob Van Naarden）則表示：“雖然我們對(duì)今天關(guān)于信迪利單抗的ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們依舊感謝有這個(gè)機(jī)會(huì)能公開充分地討論信迪利單抗的注冊(cè)申請(qǐng)，以及針對(duì)單一國(guó)家臨床研究的監(jiān)管尺度的廣泛討論，禮來(lái)和信達(dá)會(huì)一起配合FDA繼續(xù)完成BLA的相關(guān)審評(píng)工作?！?

今日（2月11日）港股收盤，信達(dá)生物報(bào)每股31.6元，收跌7.47%。綜合《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)道，除信達(dá)生物外，君實(shí)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等國(guó)產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請(qǐng)，集體闖關(guān)FDA。國(guó)產(chǎn)PD-1出海之路值得進(jìn)一步觀察。

雪球網(wǎng)截圖