質疑 “神藥”存臨床療效不明確等四大問題

檢索國家食藥監(jiān)局官網可以查詢到，匹多莫德口服液是進口藥，產自意大利，發(fā)證日期2015年12月2日，有效期截至2020年12月2日。

但是冀連梅調查國外各大醫(yī)學網站后發(fā)現(xiàn)，這個產自意大利的進口藥在國外醫(yī)學研究中顯示，臨床療效和安全性均不明確。據冀連梅總結，該藥存在四大問題。

問題一：研究者主要集中在中國和極少數幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯。排在最前面的兩篇新出版文章就是中國醫(yī)生的文章，可惜還停留在臨床前的動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導意義。

“這個藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年臨床使用歷史。但打開Pubmed網站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關文獻，研究者主要集中在中國和極少數幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯?！奔竭B梅補充。在她看來，專業(yè)醫(yī)生、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥，而應看臨床證據是否支持說明書上的適應癥。

問題二：2015年，國外曾有一項針對57名3歲剛入幼兒園的健康孩子預防急性呼吸道疾病的研究。但是經過隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德并沒有顯示出統(tǒng)計學意義上的預防急性呼吸道感染的作用。

問題三：令冀連梅無比驚訝的是，就在國外權威循證醫(yī)學庫考科蘭（Cochrane）里，都沒有關于匹多莫德用于兒童安全有效的研究證實文獻時，國內的研究結果卻幾乎清一色的有效！這些結果表明匹多莫德對反復呼吸道感染、哮喘、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染、丙型肝炎，甚至非感染性疾病如白癜風、腫瘤、過敏性紫癜等病均有較好的預防或治療效果，簡直成了萬能的神藥。

問題四：學齡前兒童本身的免疫系統(tǒng)還在不斷發(fā)育成熟中，不應該被輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥。除了疫苗可以預防疾病提高兒童免疫力外，歐美主流國家沒有所謂提高兒童免疫力的藥。

不過，也對于冀連梅的論證方法也有人提出質疑。《21世紀經濟報道》援引某業(yè)內人士指出，冀連梅的檢索方法會漏掉很多文獻。面對療效不明確的質疑，匹多莫德生產企業(yè)之一海辰藥業(yè)相關負責人說：“匹多莫德銷售量在公司占比不大，是一個不太重要的品種，并且從我們得到的市場反饋來看，對于患者增強免疫力還是有用處的?！?

匹多莫德另一家生產企業(yè)江蘇吳中在“上證e互動”上表示，對于匹多莫德臨床情況，只有使用過的醫(yī)生及相關專家最有發(fā)言權，相信他們的觀點及發(fā)表的文章具有循證醫(yī)學的依據。

建議 “神藥”療效應啟動再評價

據了解，匹德莫多是國內多個生產廠商的重要收入來源。

CFDA官方資料顯示，匹德莫多在國內的生產企業(yè)包括海辰藥業(yè)、仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥集團、北京朗依制藥、天津金世制藥、太陽石（唐山）藥業(yè)、內蒙古雙奇藥業(yè)共7家企業(yè)。

海辰藥業(yè)2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據南方所數據統(tǒng)計，2010至2015年，匹多莫德在重點城市公立醫(yī)院銷售規(guī)模從1.28億元增長至2.87億元，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長120.71%，已成為公司免疫調節(jié)類產品的主要品種。

江蘇吳中2016年年報顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒，在藥品集中招標采購中，醫(yī)療機構合計采購量為260.78萬盒，中標價區(qū)間在44.40-82.67元/盒，以此計算，總價為1.16億元-2.16億元。

在冀連梅看來，匹多莫德在我國熱銷與兒科醫(yī)生喜歡開這個藥密切相關。她分析，醫(yī)生之所以喜歡開，主要是基于以下三個因素。

首先是創(chuàng)收。在外界看來，醫(yī)院推行藥品零差率后醫(yī)生開貴藥的動力會減少。不過，冀連梅認為，零差率只是減少了醫(yī)院的加成，并沒有斬斷藥代給醫(yī)生的回扣。其次是照說明書機械開藥。在冀連梅看來，有些醫(yī)生不太關注真實療效如何，有一部分醫(yī)生從來不查原始文獻，說明書怎么寫他就怎么開藥，他的老師怎么教他就怎么信，沒準他自己家人朋友他也這樣開、這樣吃呢。最后是還存在醫(yī)生為了安慰或者應付患兒家長的因素。

冀連梅認為，既然這個藥已在國內上市多年，已經有這么多患兒使用，因此她建議行業(yè)主管部門國家食藥監(jiān)總局啟動對這個藥的再評價，比如設計科學嚴謹的大樣本量回顧性研究來評價這個藥的真實療效和安全性?！皯搶ζザ嗄聠釉僭u價，重做臨床試驗或者做患者結果導向的回顧性研究。尤其是兒童用藥應更為慎重。”

南方醫(yī)藥經濟研究所發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍，而我國兒童專屬藥品占比卻不足2%。全國6000多家藥廠中，專門生產兒童藥品的僅10余家，有兒童藥品生產部門的企業(yè)也僅有30多家。

首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院藥學部主任、兒童安全用藥分會執(zhí)行會長王曉玲在不久前的一次行業(yè)會議上指出，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴重不足，兒科用藥指南、標準缺乏，循證依據不足，導致兒科超說明書用藥現(xiàn)象普遍存在，不合理用藥及用藥風險明顯高于成人。

北京大學醫(yī)學部研究員陳敬指出，歐美立法經驗可供我國參考借鑒，如在新藥申請中強制要求提供兒科群體的安全性和有效性評價資料，美國和歐盟設立了專門的兒童用藥審評機構，有利于加強兒科臨床試驗的倫理保護，提高兒童用藥審評的效率和質量。

據悉，2016年3月，此藥在巴基斯坦申請上市時，該國監(jiān)管部門就聽取了專家組的意見，即：盡管這個藥在中國、韓國、俄羅斯等少數幾個國家上市多年，但它沒有被收錄到任何一本標準的藥理學教材，也沒有被歐盟藥品監(jiān)管部門和美國藥品監(jiān)管部門批準上市，它的有效性和安全性仍需要進一步評估，在有可靠的研究證據出現(xiàn)之前，不推薦上市使用。